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【目的】糖尿病在全球发病率持续上升,由非甾体类抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,NSAIDs)所致急性胃溃疡的糖尿病患者是一个庞大的群体,糖尿病合并胃溃疡患者溃疡愈合较非糖尿病溃疡患者困难。近年有多项研究证明二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP-4)抑制剂能通过抗炎、抗氧化等多种不同途径促进糖尿病溃疡及创面愈合,本研究旨在通过体外实验评估DPP-4抑制剂利格列汀在糖尿病合并急性胃溃疡时对胃粘膜的作用,并对作用机制进行探讨。【方法】依据培养基葡萄糖浓度分为正常糖组及高糖组,组内依据利格列汀刺激浓度分为对照组及实验组:正常糖组(对照组:正常糖+磷酸盐平衡溶液(PBS);实验组:正常糖+10 NM(NM=nmol/L,下同)利格列汀、正常糖+40 NM利格列汀、正常糖+50 NM利格列汀、正常糖+100 NM利格列汀、正常糖+200 NM利格列汀)、高糖组(对照组:高糖组+PBS;实验组:高糖组+10 NM利格列汀、高糖组+40 NM利格列汀、高糖组+50 NM利格列汀、高糖组+100 NM利格列汀、高糖组+200 NM利格列汀)。RAW 264.7细胞分别在上述分组中进行培养及刺激,37℃下孵育1小时后加入脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS,浓度为0.5 ug/ml)共同孵育24小时后收集细胞,通过定量实时聚合酶链式反应(Quantitative real time polymerase chain reaction,q-PCR)测细胞中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factorsα,TNF-α)m RNA表达量,统计分析由SPSS 22.0完成,用Graph Pad Prism 5.0绘制统计图,P<0.05为差异有统计学意义。【结果】1.在对照组中,与正常糖组对比,高糖组抑制RAW 264.7细胞内CAT、SOD、IL-6 m RNA表达,促进TNF-αm RNA表达,差异有统计学意义(P<0.05)。2.在正常糖组中,与对照组相比,利格列汀浓度为40 NM、50 NM及200 NM促进RAW 264.7细胞内CAT m RNA表达,在浓度为200 NM时CAT m RNA的表达量最高(P<0.05)。3.在高糖组中,与对照组相比,利格列汀浓度为40 NM、50 NM、100 NM、200 NM促进RAW 264.7细胞内CAT m RNA表达,在浓度为100 NM时作用最强(P<0.05)。4.在正常糖组中,与对照组相比,利格列汀浓度为50 NM及100 NM促进RAW 264.7细胞内SOD表达(P<0.05),利格列汀浓度为10 NM、200 NM抑制RAW 264.7细胞内SOD m RNA的表达(P<0.05)。5.在高糖组中,与对照组相比,利格列汀浓度为40 NM、50 NM、100 NM、200 NM促进RAW 264.7细胞内SOD m RNA表达,在浓度为40 NM时作用最强(P<0.05)。6.在正常糖组中,所有浓度利格列汀均抑制RAW 264.7细胞内IL-6 m RNA表达,在浓度为100 NM时抑制作用最强(P<0.05)。7.在高糖组中,与对照组相比,利格列汀浓度为10 NM、100 NM及200 NM抑制RAW 264.7细胞内IL-6 m RNA表达,在200 NM时抑制作用最强(P<0.05)。利格列汀浓度为40 NM、50 NM促进RAW 264.7细胞内IL-6 m RNA表达(P<0.05)。8.在正常糖组中,与对照组相比,所有浓度利格列汀均促进RAW 264.7细胞内TNF-αm RNA表达,浓度为40 NM及50 NM时差异有统计学意义(P<0.05);与浓度为10 NM相比,浓度为40 NM及50 NM时TNF-α的表达量较高(P<0.05);与浓度为40 NM相比,浓度为100 NM及200 NM时对TNF-α的表达量较低(P<0.05);与浓度为50 NM相比,浓度为100 NM时TNF-α表达量较低(P<0.05)。9.在高糖组中,与对照组相比,所有浓度利格列汀均促进RAW 264.7细胞内TNF-αm RNA表达,浓度为100 NM及200 NM时差异有显著统计学意义,在浓度为200 NM时促进作用最强(P<0.05)。【结论】1.在体外实验中,高糖状态下,细胞内抗氧化应激因子(SOD、CAT)表达受到抑制,炎性因子TNF-α表达上调,破坏了机体抗氧化系统。2.在体外实验中,利格列汀促进了细胞中SOD、CAT表达,抑制了IL-6表达,提示利格列汀有降低氧化应激、增强氧自由基清除,减少炎症因子释放的能力,高糖状态下具备一定抗氧化应激作用。