甲基强的松龙冲击治疗对儿童睡眠中癫痫性电持续状态免疫功能的影响

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目的:研究并分析儿童睡眠中癫痫性电持续状态(ESES)的免疫功能;通过甲基强的松龙(MP)冲击治疗前后其免疫功能变化及疗效,探讨MP冲击治疗的免疫学机制,为临床特异性靶向免疫疗法提供新方向。方法:选取2017年10月至2018年10月于中国医科大学附属盛京医院小儿神经病房住院治疗,初诊颞叶癫痫(TLE)患儿,共19例;初诊颞叶癫痫伴ESES(ESES)患儿,共16例;同一时期儿童保健科健康体检儿童,共21例;比较各组间淋巴细胞亚群及细胞因子变化。口服抗癫痫药(AEDs)治疗无效的ESES患儿,共32例,给予MP冲击治疗3天,通过前后自身对比,探讨其疗效及免疫功能的变化。采用流式细胞术检测各组淋巴细胞(T、B、NK)表面分子,用酶联免疫吸附法测定外周血清细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、INF-γ、TNF)。结果:(1)AEDs治疗无效的ESES患儿平均病程2.5年,78%患儿口服了3种以上的抗癫痫药,部分患儿存在智力、运动发育、语言发育落后以及睡眠障碍,提示病程越长,预后越差。(2)初诊ESES患儿与正常儿童相比,NK细胞活性降低,差异有统计学意义(P<0.05);初诊ESES患儿与TLE患儿相比,IL-6水平更高,差异有统计学意义(P<0.05);AEDs治疗无效ESES患儿MP治疗前与初诊ESES患儿免疫功能比较,IL-2、IL-6水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)口服AEDs治疗效果不佳的ESES患儿,予MP冲击治疗后外周血B淋巴细胞比例升高,T淋巴细胞亚群及NK细胞比例均降低,各组差异均具有统计学意义(P<0.05);IL-2、IL-4、IL-10水平较治疗前升高,IL-6、IL-17、INF-γ、TNF水平较治疗前降低,其中IL-6水平上差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后脑电图SWI下降有效率达53%,部分患儿生长发育及认知功能得到改善,所有患儿无严重感染、高血压、电解质紊乱等不良反应;治疗效果与免疫指标变化的相关性在NK细胞、B淋巴细胞、IL-6水平有统计学意义,且均为正相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.ESES患者本身即存在免疫功能紊乱,可能存在NK细胞过度失活及IL-6水平升高,先天性免疫及适应性免疫在ESES综合征的发病、病理生理过程中可能均起一定作用。2.AEDs可降低IL-2、IL-6水平,作用机制可能与其有关;3.MP冲击治疗可明显降低ESES患儿NREM期放电指数,作用机制可能主要与IL-6水平明显降低有关;也可能与重分布各淋巴细胞亚群,影响细胞分化,平衡各种细胞因子有关。
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