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随着社会的发展,生活工作压力的增高,应激性溃疡已成为临床常见疾病,且一旦发生溃疡合并大出血,病死率可高达50%以上,严重影响患者的生活质量。应激性溃疡(Stress ulcer, SU)是由多种病因引起的,当机体受到各类重创的应激状态下,可出现广泛的胃黏膜充血、水肿及多发性糜烂等急性胃黏膜病变,严重时可发生穿孔甚至死亡,临床亦称消化道急性应激性黏膜病变(Acute stress mucosal lesion, ASML).应激性溃疡属于中医的“胃脘痛”、“嘈杂”、“吐酸”等范畴。胃肠疾病发生时不仅可表现为胃肠本身的症状,还常常伴有睡眠障碍。大量中医古籍文献记载其与夜寐不安密切相关,早在《黄帝内经》中就已提出“胃不和则卧不安”的理论。如《素问·逆调论》日：“阳明者,胃脉也,胃者,六腑之海,其气亦下行,阳明逆不得从其道,故不得卧也。《下经》日：胃不和则卧不安,此之谓也”。中医认为脾胃为气血生化之源,又为升降之枢,脾胃功能失常,影响营卫运行,营卫失调,心神失养,可致夜寐不安。现代医学从“脑-肠轴”和“脑-肠互动”的角度探讨,发现胃肠疾病与睡眠障碍存在某些内在的联系,临床研究资料也证明了这一理论的存在。然而关于胃病如何影响睡眠的发病机制研究相对较少,针剌调节胃肠疾病与睡眠的作用机制仍不明确。因此本实验选择SU模型大鼠为切入点,采用针刺干预手段,以调胃安神法为选穴依据,探讨应激性胃溃疡与睡眠的相关性及针刺治疗的作用机制。[目的]本课题以无水乙醇灌胃法复制的SU模型大鼠为研究对象,通过针刺干预不同穴位,观察针刺干预后SU模型大鼠的热刺激缩足时间(Paw withdrawal thermal latency, PWTL)、戊巴比妥钠诱导睡眠持续时间及胃黏膜溃疡指数(Ulcer index, U1)的改变,并以纹状体中五-羟色胺(5-hypdroxytrypatamine,5-HT)、多巴胺(Dopamine, DA)为指标,意在初步探讨胃与睡眠的相关性,不同穴位的针刺干预对SU模型大鼠胃黏膜愈合及睡眠时间改善的作用机制,为经典理论“胃不和则卧不安”提供一定的实验依据。[方法](1)健康清洁级雄性Wistar大鼠40只,自由进食进水,常规适应性饲养1周后,按随机数字表随机分为空白组、模型组、治胃组、安神组、联合组,每组8只。(2)采用无水乙醇灌胃方法复制SU大鼠模型,治胃组针刺双侧“足三里”及“中脘”,安神组针刺双侧“申脉”、“照海”,联合组针刺“足三里”、“中脘”、“申脉”、“照海”,每日针刺20分钟,连续干预5天。(3)末次针灸干预后检测PWTL的变化及按40mg/kg大鼠体重腹腔注射2%戊巴比妥钠,诱导大鼠睡眠,记录大鼠的诱导睡眠持续时间。(4)观察大鼠的胃黏膜形态,采用Guth法计算UI。(5)高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测纹状体中5-HT、DA的含量。[结果](1)胃黏膜组织形态学：空白组大鼠胃黏膜表面光滑,无充血、出血、糜烂,黏膜皱襞规则；模型组大鼠胃黏膜颜色较暗,可见大量点状出血灶,黏膜皱襞变浅,表面溃疡缺损形成；各治疗组大鼠胃黏膜出血点少于模型组,溃疡面积较小,黏膜皱襞尚清晰,轻度缺损,部分接近正常。(2)胃黏膜溃疡指数评分：与空白组相比,其余4组UI均显著升高(P<0.01)；与模型组相比,各治疗组均降低(P<0.01)；与安神组相比较,治胃组、联合组UI均降低(P<0.05,P<0.01)；治胃组与联合组相比无统计学差异(P>0.05)。(3)热刺激缩足时间：与空白组相比较,模型组、治胃组、安神组的PWTL时间显著缩短(P<0.01)；与模型组相比,安神组时间延长(P<0.05),治胃组、联合组显著延长(P<0.01)；与治胃组、安神组相比,联合组时间显著延长(P<0.01)；治胃组与安神组无统计学差异(P>0.05)。(4)睡眠持续时间：与空白组相比,模型组、治胃组、安神组睡眠持续时间显著缩短(P<0.01)；与模型组相比,各治疗组睡眠持续时间均显著延长(P<0.01)；治胃组、安神组与联合组相比,睡眠持续时间均显著缩短(P<0.01)；治胃组与安神组相比无统计学差异(P>0.05)。(5)热痛阈与睡眠持续时间的相关性：使用Spearman和Kendall相关系数分析：Kendall相关系数=0.536,P=0.000<0.01,Spearman相关系数=0.708,P=0.000<0.01,可以认为热刺激-缩足时间与睡眠持续时间呈正向直线相关。(6)纹状体中5-HT含量：与空白组相比,模型组的5-HT含量升高(P<0.05)；与模型组相比,治胃组与联合组的5-HT含量明显降低(P<0.01)；治胃组与联合组无统计学差异(P>0.05)。(7)纹状体中DA合量：与空白组相比,模型组及联合组的DA含量显著升高(P<O.01)；与模型组相比,治胃组的DA含量显著降低(P<0.01)。[结论](1)无水乙醇灌胃应激造模后,大鼠胃黏膜见大量点状出血灶,黏膜皱襞变浅,表面溃疡缺损形成。(2)针刺能缩小溃疡面积,提高溃疡愈合率,减轻胃黏膜损伤,且“足三里”、“中脘”、“申脉”、“照海”四穴联合运用效果更佳。(3)针刺后可明显延长大鼠PWTL时间,降低大鼠疼痛敏感性,提高痛阈值。(4)针刺后可明显延长戊巴比妥钠诱导的睡眠持续时间,改善大鼠睡眠时间。(5)针刺可调节纹状体中5-HT、DA的含量,尤其是针刺干预“足三里”、“中脘”两穴效果更佳。(6)针刺提高胃黏膜愈合的同时可改戊巴比妥钠诱导的睡眠时间,这一作用可能是通过调节纹状体中的5-HT、DA含量而实现的。