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目的:探讨补体片段C3a在阿霉素肾病小鼠中是否能够诱导足细胞发生上皮-间充质转分化及其作用机制。方法:以BALB/c小鼠为研究对象,30只小鼠随机分为五组:对照组、模型组(阿霉素肾病组)、3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg C3a受体拮抗剂(SB290157)+模型组。在第7、14和21天检测小鼠24小时蛋白尿;在第21天取各组肾组织行电镜检查以观察足细胞损害情况、免疫组化双重染色法观察肾小球足细胞表面C3的沉积、免疫组化方法检测足细胞数量、nephrin、podocin、α-SMA、FSP1、ILK和snail的表达和Western blot检测nephrin、α-SMA、snail蛋白的表达。结果:与对照组相比,电镜观察显示模型组足细胞足突广泛融合;24小时蛋白尿明显增加(P<0.05);免疫组化双重染色显示足细胞C3沉积明显增加(P<0.05);免疫组化检测α-SMA、FSP-1、ILK、Snail、α-actinin-4表达明显增高(P<0.05),nephrin、podocin表达明显减少(P<0.05);western blot检测足细胞α-SMA、snail蛋白表达明显增多,nephrin蛋白表达明显减少。各组间肾小球WT1阳性细胞数差别无统计学意义(P>0.05)。10mg/kg SB290157可减轻肾小球足细胞足突融合,并显著降低阿霉素肾病小鼠24小时蛋白尿,使肾小球内补体C3、α-SMA、FSP-1、ILK、Snail、α-actinin-4的表达下降,nephrin、podocin的表达增加(P<0.05)。3mg/kg和30mg/kg SB290157组电镜观察足细胞足突仍广泛融合,与模型组相比24小时蛋白尿、补体C3、α-SMA、FSP-1、ILK、Snail、α-actinin-4、nephrin、podocin的表达差别无统计学差异(P>0.05)。结论:1、阿霉素肾病小鼠模型中足细胞发生了上皮间充质转分化,成功建立了足细胞转分化的动物模型。2、阿霉素肾病小鼠中肾小球足细胞上有C3沉积,表明在阿霉素导致小鼠肾小球足细胞损害中补体C3被激活。3、C3a受体拮抗剂可抑制阿霉素肾病小鼠足细胞发生上皮间充质转分化,表明补体片段C3a在体内可促进足细胞上皮间充质转分化。4、阿霉素肾病小鼠中肾小球ILK、Snail表达增多,而C3a受体拮抗剂可减少ILK、Snail的表达,表明整合素连接激酶信号通路在C3a促进足细胞上皮间充质转分化过程中起作用。5、阿霉素肾病小鼠中肾小球α-actinin-4表达增多,而C3a受体拮抗剂可减少α-actinin-4的表达,表明细胞骨架蛋白的改变在补体C3a促进足细胞上皮间充质转分化过程中起重要作用。