有氧运动对CIH小鼠肾脏氧化应激损伤和调控通路的影响

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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)是因为睡眠期间反复发生的慢性间歇缺氧(CIH),导致多器官功能损伤,对个人健康及社会经济造成巨大损失。研究发现运动对OSAHS患者的多器官功能损伤特别是肾脏有明显的保护作用,但具体机制不明。目的:探讨有氧运动对间歇缺氧小鼠肾脏氧化应激水平及其调控通路的影响。方法:实验选用6周龄雄性C57B1/6小鼠,体重20-25g,共40只。将小鼠随机分为4组:对照组(C组)、运动对照组(E)、间歇缺氧组(H)、间歇缺氧+运动组(HE),每组10只。采用自行设计的电子计算机控制的慢性间歇低氧装置进行CIH造模。C组正常饲养5周。E组在常氧条件下,进行跑台适应性运动1周,从第2周开始每天进行60 min的跑台运动,适应性及正式运动共5周。H组每天进行间歇缺氧处理8小时,共5周。HE组第1周每天CIH处理后进行跑台适应性运动,从第2周开始,每天进行8小时CIH处理后进行跑台运动60分钟,适应性及正式运动共5周。实验结束后,用苏木素-伊红染色观察肾组织的形态学改变。ELISA法检测血浆CYS-c、β2-MG的水平来衡量肾小球滤过功能。TBA法检测血清、肾组织中丙二醛(MDA)的含量,羟胺法测定超氧化物歧化酶(SOD)的水平。Western Blot检测信号通路中p-Nrf2和HO1的蛋白表达水平。结果:(1)苏木素-伊红染色结果显示,CIH使小鼠肾小球坏死或肿胀,囊腔部间隙增宽或变窄。有氧运动使HE组小鼠肾组织病理改变明显好转。(2)与C组相比,H组小鼠的血浆CYS-c水平显著升高(P<0.01),有氧运动使HE组的CYS-c水平较H组显著降低(P<0.01)。同样,H组的血浆β2-MG水平较C组明显升高(P<0.05),有氧运动使HE组较H组的血浆β2-MG水平明显降低(P<0.05)。(3)慢性间歇缺氧使H组血浆中SOD含量(P<0.01)及肾组织中SOD含量(P<0.05)均显著低于C组,有氧运动使HE组血浆SOD含量(P<0.01)及肾组织中SOD含量(P<0.01)均显著高于H组。同样,慢性间歇缺氧使H组血浆中MDA含量(P<0.05)及肾组织中MDA含量(P<0.01)均显著高于C组,有氧运动使HE组血浆MDA含量(P<0.05)及肾组织MDA含量(P<0.05)均显著低于H组。(4)与C组相比,H组的Nrf2的磷酸化蛋白表达水平显著降低(p<0.01),经过有氧运动使HE组的p-Nrf2的表达水平较H组明显升高(p<0.01)。H组的HO1蛋白表达水平显著低于C组(p<0.01),有氧运动后HE组的HO1蛋白表达水平显著高于E组(p<0.01)。结论:(1)有氧运动对间歇缺氧小鼠的肾脏氧化应激具有改善作用。(2)有氧运动可能通过调控Nrf2、HO1等信号分子激活CIH小鼠的抗氧化应激水平,进而对肾功能产生保护作用。
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