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目的:探讨肠源性内毒素血症对大鼠肝肺综合征(Hepatopulmonary syndrome ,HPS)形成过程中肺部一氧化氮合酶表达的动态变化。材料与方法:健康雄性Wistar大鼠,体重220-250g,共24只,随机分为4组,正常对照组(control)给予正常饲料和自来水,模型组以掺入胆固醇的玉米面作饲料,胆固醇占饲料重量的0.5%(前2周的每千克饲料中含有200g猪油),以30%酒精作为其唯一饮料。在实验第一天脊背皮下注射CCL4原液,按5ml/kg给予,以后每隔3天皮下注射40% CCL4(用玉米油稀释),按3ml/kg给予,分别于4周末、6周末、8周末处死动物,留取肝组织、肺组织标本、血标本,通过生化、放免、病理、免疫组化、RT-PCR等方法检测相关指标。结果:1.HPS成过程中所致的肠源性内毒素血症的动态观察结果在HPS动物模型复制4周起,血浆内毒素水平显著升高,6周达到高峰,8周有所下降,但仍显著高于正常水平。结果提示在HPS形成的过程中伴随存在IETM。2.HPS形成过程中肺部一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的动态观察结果2.1肺组织诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase ,eNOS)蛋白表达的动态观察结果,在HPS形成过程中,实验第4周肺部iNOS和eNOS的蛋白表达显著增高,在6周和8周时间点呈明显的持续上升趋势;2.2肺组织iNOS和eNOS基因表达的动态观察结果,在HPS形成过程中肺部iNOS的基因表达逐渐增加,4周末即有升高,6周末继续升高,到8周末达到高峰;eNOS的基因表达4周起也有增高,到8周达到高峰,两者表达具有相似的规律。3.TNF-α和ET-1对HPS形成过程中肺部iNOS和eNOS表达影响的结果TNF-α4周时显著升高(与对照组比较p<0.05),6周与4周比有所下降,但仍显著高于正常对照组,8周升高并达到最高峰;ET-1 4周显著下降(p<0.05),6周与4周比有所升高,但仍低于对照组,8周继续升高达到最高峰。TNF-α水平与iNOS、eNOS蛋白和基因之间具有显著相关性。结论:1. HPS形成过程中,肝脏功能改变是肺功能变化的基础;2. HPS形成过程中伴随发生的IETM,可能是肝功能障碍导致HPS自发形成的关键;3. HPS形成过程中,IETM可能对肺部eNOS和iNOS的表达发挥重要的调节作用;4. IETM对肺部eNOS和iNOS在基因和蛋白水平进行的调节,可能与TNF-α和ET-1相关。