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背景及目的:
肝细胞性肝癌的复发和转移是肝癌治疗失败的主要原因之一,小肝癌既使行根治性切除,其术后的5年复发率也高达40%-50%,而大肝癌术后5年复发率更是高达80%,约有66.7%~77.2%的肝细胞性肝癌患者死亡原因与复发和转移有关,而肝细胞性肝癌再复发后切除率低于30%。淋巴转移是肝细胞性肝癌转移的途径之一,尸体解剖证实肝细胞性肝癌的淋巴转移率约为25.5%~32.9%。文献报道伴有淋巴结转移的肝细胞性肝癌患者的术后5年复发率为82.05%。CXCR7和CCR7是近几年发现的趋化因子受体,研究发现这两个趋化因子受体参与了肿瘤的淋巴转移。我们通过检测CXCR7和CCR7在肝细胞癌组织中的表达,探讨CXCR7和CCR7与肝细胞癌淋巴转移的相关性,进而为寻求影响肝细胞性肝癌淋巴转移的因素并为肿瘤治疗的可能途径提供一个新的思路。
方法:
收集山东省肿瘤医院肝胆外科2007年7月~2009年7月,外科手术治疗并术后经病理确诊为肝细胞性肝癌的患者48例,其中伴有第一肝门淋巴结转移者有16例。48例肝细胞性肝癌患者均分别获取肝细胞性肝癌癌组织、癌旁组织及癌以远肝组织。所有患者术前未行任何抗肿瘤治疗,全部病例临床资料完整并获患者知情同意。
手术方式:所有患者均能将肿瘤完整切除,并常规清扫第一肝门淋巴结。取材部位:癌组织、癌旁组织(肉眼距癌组织边缘0.3cm~0.5cm)及癌以远肝组织(距肿物边缘5cm以上)及第一肝门淋巴结。
(1)应用免疫组织化学(MaxVision)法,分析这48例肝细胞性肝癌组织中CCR7、CXCR7蛋白的表达水平与第一肝门淋巴结转移之间的关系。
(2)采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。计数的表达资料采用x2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。
结果1.CCR7蛋白的表达
CCR7蛋白的表达位于肝细胞性肝癌细胞的细胞质和/或细胞膜。48例肝细胞性肝癌癌标本中CCR7蛋白在癌组织、癌旁组织中呈高表达,阳性表达率分别为75.00%(36/48)、62.50%(30/48),两者比较无差异,无统计学意义(P=0.186)。CCR7蛋白在肝细胞性肝癌癌以远肝组织中呈低表达或不表达,阳性表达率为27.08%(13/48),与癌组织及癌旁组织中的表达相比较有差异,有显著统计学意义(P<0.05)。
2.CCR7蛋白的表达与第一肝门淋巴结转移的关系
淋巴结转移组的肝细胞性肝癌患者共16例,其中有14例肝细胞性肝癌癌组织中CCR7蛋白表达阳性,阳性表达率为87.50%(14/16);无淋巴转移组的肝细胞性肝癌患者共32例,其中有17例肝细胞性肝癌癌组织CCR7的蛋白表达阳性,阳性表达率为53.13%(17/32),两组相比较差异有统计学意义(P<0.05)。
3.CXCR7蛋白的表达
CXCR7蛋白的表达位于肝细胞性肝癌细胞的细胞质和/或细胞膜。48例肝细胞性肝癌癌标本中CXCR7蛋白在癌组织呈高表达,在癌旁组织中呈中等水平表达,阳性表达率分别为87.50%(42/48)、64.58%(31/48),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。CXCR7蛋白在肝细胞性肝癌癌以远肝组织中低表达或不表达,阳性表达率为27.08%(13/48),,与癌组织及癌旁组织中的表达相比较有差异,有显著统计学意义(P<0.05)。
4.CXCR7蛋白的表达与第一肝门淋巴结转移的关系
淋巴结转移组的肝细胞性肝癌患者共16例,这16例肝细胞性肝癌癌组织CXCR7蛋白阳性表达率为100.00%(16/16);无淋巴结转移组的肝细胞性肝癌患者共32例,其中有22例肝细胞性肝癌癌组织CXCR7蛋白表达阳性,阳性表达率为68.75%(22/32),两组相比较差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:
1.CCR7在肝细胞性肝癌癌组织中、癌旁组织中呈高表达,在癌以远肝组织中呈低表达。
2.CCR7在淋巴结转移组的肝细胞性肝癌癌组织中的表达高于无淋巴结转移组,提示CCR7与肝细胞性肝癌的淋巴转移有相关性。
3.CXCR7在肝细胞性肝癌癌组织呈高表达,在肝细胞性肝癌癌旁组织呈中等水平表达,在癌以远肝组织中呈低表达。
4.CXCR7在淋巴结转移组的肝细胞性肝癌癌组织中的表达明显高于无淋巴结转移组,提示CXCR7的高表达与肝细胞性肝癌的淋巴转移有相关性。
5.肝细胞性肝癌组织中CCR7和CXCR7的高表达与肝癌的淋巴转移、复发密切相关。