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目的我们以往的研究表明实验性癫痫持续状态后给予外源性TGF-β1有显著的抗癫痫作用。本研究运用无创、简单有效的绕过血脑屏障的鼻腔给药方法，对匹罗卡品癫痫持续状态（status epilepticus, SE）后大鼠进行转化生长因子β1（TGF-β1）滴鼻干预，通过检测癫痫急性期大鼠海马细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18蛋白表达的差异，探讨TGF-β1潜在的抗癫痫作用中可能存在的炎性机制。资料和方法1．TGF-β1滴鼻入脑检测实验选用成年健康雄性SD大鼠8只，随机分为TGF-β1滴鼻组和对照组（Control组）,每组4只。TGF-β1滴鼻组动物给予TGF-β1滴鼻，对照组给予同体积的PBS替代。滴鼻后1h，两组大鼠分别被处死，完整脑组织被取出，生理盐水洗净后快速置于液氮罐中储存。采用酶联免疫吸附试验（Elisa）检测两组大鼠脑组织匀浆液中TGF-β1含量。组间比较采用两组独立样本的t检验，P＜0.05定义为差异有统计学意义。2．TGF-β1对SE后处理对大鼠海马炎性细胞因子的影响选择健康雄性SD大鼠126只参加实验，90只用于建立匹罗卡品(pilocarpine)癫痫持续状态模型。 SE后90min注射地西泮10mg/kg终止SE，SE后3h动物被随机分为三组，正常对照组（Normal组）、匹罗卡品组（Pilo组）、TGF-β1处理组（TGF组）。分组后对所有动物滴鼻处理， TGF组滴入重组人TGF-β1，Pilo组和Normal组大鼠给予等容量PBS溶液。各组动物于SE后24h、48h、72h处死取材，应用免疫组化观察海马区各炎性细胞因子的表达及分布特征，采用酶联免疫吸附试验（Elisa）检测海马组织IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18蛋白含量。采用单因素方差分析（ANOVA）检验，组间比较用SNK（Students-Newman-Keuls）法即q检验，P﹤0.05为差异有统计学意义； P﹤0.01为有显著统计学意义。结果1. TGF-β1滴鼻后脑组织TGF-β1含量迅速上调：滴鼻后1h，TGF-β1滴鼻组动物脑组织中TGF-β1含量显著高于对照组动物。2．TGF-β1对SE后处理抑制了大鼠促炎性细胞因子的表达2.1细胞因子免疫组化：正常对照组大鼠各时间点细胞因子阳性表达不明显；IL-1β和TNF-α在SE后24h海马CA1区有胶质样阳性细胞出现，而IL-6和IL-18在24h阳性细胞表达即少量弥散分布于海马各区；IL-1β和IL-6染色表现为较多胶质细胞和少许神经元表达，而TNF-α及IL-18仅见于胶质细胞表达；与Pilo组比较，TGF组IL-1β、TNF-α、IL-6三种细胞因子阳性细胞平均光密度值表达在72h减少有统计学意义（P﹤0.05），而IL-18各时间点两组间平均光密度值未见明显差异。2.2细胞因子Elisa定量检测：与正常对照组比较，SE后大鼠海马内IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18增加明显；TGF组较Pilo组比较，SE后24h、48h、72h，TGF组动物海马内的IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白含量均明显减少（P﹤0.05或P﹤0.01），而IL-18蛋白含量两组间差异无统计学意义（P﹥0.05）；TGF组和Pilo组大鼠在各时间点随SE后时间的延长，IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18蛋白含量呈快速上调趋势，Pilo组同TGF组变化趋势基本一致。.结论在匹罗卡品癫痫状态后经鼻给予外源性TGF-β1可以减少癫痫急性期大鼠海马内致痫细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白的合成与表达，结合以往研究结果提示TGF-β1的神经保护及抗癫痫形成作用可能与其减轻SE后的炎性反应有关。鼻腔给药是一种全新的可以避开血脑屏障阻隔的无创中枢给药途径，有望为治疗癫痫及其他中枢神经系统疾病提供有实用前景的一条新思路。