弥漫大B细胞淋巴瘤和T/NK细胞淋巴瘤治疗及预后相关研究

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淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤之一。由于淋巴瘤病理类型复杂,目前很多类型淋巴瘤缺乏标准的治疗方案。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin’s lymphoma, NHL),其治疗仍存在很多争议,如原发睾丸DLBCL等一些特殊原发部位DLBCL的治疗,Ⅰ期DLBCL是否需联合利妥昔单抗治疗等。外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas, PTCL)及结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma, ENKL)是相对少见的非霍奇金淋巴瘤,但在我国发病率明显高于欧美国家,目前尚缺乏标准治疗方案,预后较差。因此本论文以DLBCLT/NK细胞淋巴瘤为研究对象,对治疗和预后进行相关研究,主要内容分为两个部分。第一部分:弥漫大B细胞淋巴瘤治疗及预后相关研究第一章:利妥昔单抗及放疗在Ⅰ期弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的作用目的:利妥昔单抗和放疗是否可以提高Ⅰ期DLBCL患者的生存需要进一步探讨。方法:本研究对2003年至2009年140例我院初治Ⅰ期DLBCL患者的治疗和预后进行了回顾性分析。结果:一线化疗结束后,R-CHOP组(n=62)和CHOP组(n=78)患者完全缓解率(complete response, CR)率均为77%(P=0.945)。R-CHOP组(n=62)和CHOP组(n=78)患者的5年无进展生存期(progression-free survival, PFS)分别为76%和85%(P=-0.215),5年总生存期(overall survival, OS)分别为90%和96%(P=0.175)。化疗后联合放疗患者(n=91)的5年PFS为86%,显著高于单纯化疗患者(n=49)的5年PFS 71%(P=0.005)。多因素分析提示,患者达CR (P=0.008)和接受放疗(P=0.003)是PFS良好的预后因素。结论:R-CHOP方案与CHOP方案相比并未提高Ⅰ期DLBCL患者的生存。化疗联合放疗可以为Ⅰ期DLBCL患者带来显著的生存获益。第二章:原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤临床特征、治疗模式和预后的分析目的:原发睾丸DLBCL是一种罕见的疾病。患者的临床特征、治疗模式和预后因素需要进一步探讨。方法:本研究对2003年至2012年37例我院初治的原发睾丸DLBCL患者临床特征、治疗模式和预后进行了回顾性的分析。结果:所有患者中位PFS为26.2个月,3年OS为78.4%。接受手术、化疗和放疗的联合治疗可以延长患者的PFS (P=0.055)。在多因素分析中,国际预后指数(international prognostic index, IPI)评分>1分(P=0.010)、原发肿瘤直径≥7.5cm(P=0.028)、未达CR (P=0.030)是显著影响PFS的不良预后因素。结论:原发睾丸DLBCL预后较差,IPI评分>1分、原发肿瘤直径≥7.5cm、未达CR为显著影响PFS的不良预后因素。手术、化疗和放疗的综合治疗可以延长患者的生存。第二部分:T/NK细胞淋巴瘤治疗及预后相关研究第一章:ⅠE/ⅡE期结外NK/T细胞淋巴瘤治疗模式及预后分析目的:ⅠE/ⅡE期结外ENKL治疗模式和预后需要进一步探讨。方法:本研究对2003年至2013年我院治疗的305例ⅠE/ⅡE期ENKL患者治疗模式和预后进行了回顾性的分析。结果:对于228例ⅠE期超腔或ⅡE期的ENKL患者,联合化放疗较单纯放疗以及单纯化疗可以显著延长患者的生存,3年PFS分别为74.0%,53.3%和7.1%(化放疗vs.放疗,P<0.001;化放疗vs.化疗,P<0.001)。3年OS分别为85.7%,73.3%和57.1%(化放疗vs.放疗,P=0.003;化放疗vs.化疗,P<0.001)。接受GDP方案化疗的患者(n=54)较接受CHOP方案化疗的患者(n=110)3年PFS显著延长(88.9%vs. 70.9%,P=0.022)。先放疗后化疗患者(n=84)的3年PFS为81%,优于先化疗后放疗患者(n=96)的3年PFS 69.8%(P=0.055)。对于54例接受GDP方案化疗的患者,先化疗后放疗患者(n=17)的3年PFS (100.0% vs.83.8%, P=0.112)和3年OS (100.0% vs.86.5%, P=0.180)均优于先放疗后化疗组(n=37)。多因素结果显示,超腔(P=0.019)、 LDH升高(P=0.046)、ⅡE期(P=0.049)是显著影响OS的不良预后因素。根据这3个不良预后因素可以对患者进行风险分层,将患者分为低危组(无不良预后因素)、中危组(1-2个不良预后因素)和高危组(3个不良预后因素)。低危组、中危组和高危组的3年OS分别为93.5%,85.0%和62.2% (P<0.001)。结论:放化疗联合治疗是ⅠE期超腔或ⅡE期ENKL最合适的治疗方式。GDP方案显示出很好的疗效。对于接受GDP方案化疗的患者化放疗的顺序还需进一步探索。Ⅱ期、LDH升高以及超腔是ⅠE/ⅡE期ENKL患者显著影响OS的不良预后因素。第二章:GDP, CHOP和CHOPE一线治疗外周T细胞淋巴瘤疗效和安全性分析目的:PTCL标准一线化疗方案需要进一步探讨。方法:本研究对2003年至2014年93例我院初治的PTCL患者一线化疗方案的疗效和安全性进行了回顾性分析。结果:在88例可评价疗效的患者中,CHOP组(n=38)、CHOPE组(n=39)和GDP组(n=11)的CR率分别为28.9%,51.3%和45.5%(P=0.132)。三组总体缓解率(overall response rate, ORR)分别为65.8%,76.9%和90.9%(P=0.210)。CHOP组(n=40),CHOPE组(n=42)和GDP组(N=11)中位PFS分别为6个月,15.3个月和9.7个月(P=0.094),1年PFS分别为35.0%, 54.8%和45.5%(P=0.078)。CHOP组(n=40)、CHOPE组(n=42)和GDP组(n=11)的1年OS分别为65.0%,83.3%和100% (P=0.013)(CHOP vs. CHOPE, P=0.030; CHOP vs. GDP,P=0.024; CHOPE vs GDP, P=0.174).三组之间的3-4级不良事件均无统计学差别。结论:CHOPE与CHOP方案相比有提高患者CR率、1年PFS的趋势。CHOPE与CHOP方案相比可以显著提高患者的1年OS,并未明显增加毒副反应。GDP显示出很好的疗效和安全性,需要在大样本前瞻性研究中进一步探索。
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