慢性阻塞性肺疾病患者外周血Th17、CD4~+T reg细胞的检测及意义

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目的:本研究通过检测COPD患者外周血Th17细胞、CD4~+Treg细胞占CD4~+T细胞的比例,及血浆中的弹性蛋白抗体水平,分析其在COPD发生发展中可能的免疫调节作用及机制和Th17细胞、CD4~+Treg细胞与弹性蛋白抗体在COPD发生发展中的相互作用和联系,为临床寻找COPD新的防治靶点和途径提供依据。方法:选取COPD急性期患者21例,缓解期患者21例,肺功能正常吸烟者18例,肺功能正常非吸烟者18例,晨起采集空腹静脉血,采用流式细胞分析技术检测所有受试者外周血Th17细胞及CD4~+Treg细胞占CD4~+T细胞的比例,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有受试者血浆中弹性蛋白抗体水平。结果:1.COPD患者急性加重期组外周血Th17细胞占CD4~+T细胞的比例,显著高于缓解期组和健康对照组,缓解期组显著高于肺功能正常非吸烟组,差异有统计学意义(P<0.05),缓解期组高于肺功能正常吸烟组,但两者相比较差异无统计学意义。与肺功能正常非吸烟组相比,COPD急性加重期组、缓解期组和肺功能正常吸烟组外周血CD4~+Treg细胞占CD4~+T细胞的比例显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),缓解期略高于急性加重期,高于肺功能正常吸烟对照组,但三者相比较差异无统计学意义。急性加重期Th17/CD4~+Treg的比值显著增高,与缓解期组、肺功能正常吸烟组和肺功能正常非吸烟组相比差异有统计学意义(P<0.05)。2.各组均检测到弹性蛋白抗体,COPD组、肺功能正常吸烟组的弹性蛋白抗体水平较肺功能正常非吸烟组增高,差异有统计学意义(P<0.05),但急性期组、缓解期组、肺功能正常吸烟组之间差异无统计学意义。3.COPD急性加重期组、缓解期组Th17与弹性蛋白抗体呈正相关(r值分别为0.451和0.664,均P<0.05),在肺功能正常吸烟组和肺功能正常非吸烟组中,Th17与弹性蛋白抗体无直线相关关系(r值分别为0.462和0.153,均P>0.05)。而Treg在各组中都与弹性蛋白抗体无相关关系。COPD缓解期组Th17与FEV1%和FEV1/FVC呈负相关(r值分别为-0.536和-0.659,均P<0.05)。结论:1.Th17细胞、CD4~+Treg细胞、弹性蛋白抗体在肺功能正常吸烟者外周血中增高,在COPD中更为显著,提示它们参与了COPD的发生和发展。2.在COPD急性期,Th17细胞与CD4~+Treg细胞增高失衡,可能导致了COPD炎症应答的失调或放大,肺组织的破坏。3.在COPD中,Th17与弹性蛋白抗体呈正相关,这提示效应Th17细胞很可能将弹性蛋白片段作为抗原产生应答,致使大量的弹性蛋白溶解和肺气肿的形成,Th17表达的增高可能加重了肺组织的破坏,肺功能的进一步受损,因此其可能在COPD肺气肿弹性蛋白免疫学特异性表达中发挥重要作用。
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