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背景:NSS是治疗肾癌的一种术式,指在可以切除肾肿瘤的同时保留有功能的正常肾单位,这就意味着和肾癌根治相比,可以最大限度的保留肾功能,提高患者的生活质量,对于预防慢性肾功能不全乃至尿毒症具有重大作用,已逐渐替代肾癌根治成为目前外科治疗肾细胞癌的重要方式。但是NSS中为了减少手术出血所采取的夹闭肾动脉将不可避免的发生肾脏IRI,是影响手术预后的重要原因,一直以来都是临床上难以解决的难题。研究证实:内源性干细胞RPC在正常生理条件下处于一种休眠状态,当肾脏发生IRI时,RPC可以迅速苏醒并被动员分化为肾小管上皮细胞,参与肾脏IRI的修复;EPO在近年的研究发现对许多脏器都有保护作用,包括肾脏IRI,但是EPO是否能够动员RPC来保护NSS中的IRI目前尚不清楚。目的:探讨EPO对“保留肾单位”IRI损伤的作用及相关机制,为将来临床应用提供新证据。方法:雄性无特定病原体(SPF)SD大鼠54只,切除右肾后随机分为3组:(1)假手术组(Sham组):仅仅暴露游离左侧肾动脉;(2)NSS组(NSS组):术前3天每日予1mlPBS液腹腔注射,用无损伤血管夹夹闭左肾动脉40min,同时切除左侧肾脏下极并用吸收性明胶海绵止血后开放肾动脉;(3)EPO+NSS组(EPO组):术前3天腹腔注射EPO,余同NSS组。分别在开放肾动脉后12小时、24小时、72小时收集大鼠下腔静脉血液及残余肾组织标本进行以下研究。(1)采用血生化分析仪检测各组血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,(2)进行残余肾组织肾小管肾损伤评分,(3)流式细胞术检测RPC比例,(4)免疫组化检测CD133以及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和分布特征,(5)Western印迹法检测Wnt7b和β-catenin蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,开放肾动脉12、24、72h后,NSS组Scr、BUN、肾小管肾损伤评分均升高(P<0.05);与NSS组相比,开放肾动脉后24hEPO组Scr和BUN值降低,肾小管病理损伤评分也降低(P<0.05)。术后NSS组RPC比例、CD133和PCNA蛋白表达、Wnt7b和β-catenin蛋白表达均高于Sham组(P<0.05);术后24h,与NSS组比较,EPO组RPC比例、CD133和PCNA蛋白表达、Wnt7b和β-catenin蛋白表达均升高(P<0.05)。结论:EPO预适应可能通过动员RPC来减轻NSS所致IRI,其机制可能与Wnt7b/β-catenin有关。