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目的:精神分裂症是严重损害患者社会功能的致残性脑病,在全球人群中的发病率为1%,精神分裂症还会减低人们的寿命,增加心血管疾病、糖尿病,高血压,代谢异常等疾病的发病率。近年来,很多临床研究发现,糖尿病高发于精神分裂症患者,其发病率高于普通人的3~4倍,由此推测,精神分裂症与糖尿病之间确实存在相关性。然而如何解释这种相关性的发生机制呢?曾有研究表明某些炎性细胞因子的含量,在精神分裂症患者血清中有所增加。此外,抗精神病药物,也是促进精神分裂症患者细胞因子的水平的改变的重要原因。炎性因子与精神分裂症的相关性研究已有报道,但其与糖尿病并发症的关系仍未完全阐明。促炎因子和抑炎因子的表达水平,在精神分裂症及其并发症之间所扮演角色,我们仍然未知。本研究选定三组人群,健康对照组(NC)、精神分裂症患者(SP),精神分裂症合并糖尿病患者(SPDM),检测三组病人血液中单个核细胞炎性因子IL-1β、TNF-α和IL-10m RNA表达水平,并分析其与甘油三酯,总胆固醇,血糖和BMI的相关性。探讨其临床意义,以期明确精神分裂症患者与炎症因子的关系,延缓糖尿病的发生,为规范用药和抗炎治疗提供临床依据。方法:1实验对象1.1正常对照组(normal control,NC)来自体检中心健康人群,共16例,男7例,女9例,平均年龄为42.3±6.39,无糖尿病、高血压、高血脂,无动脉粥样硬化,无慢性肝、肾病史。葡萄糖耐量试验正常。采集样本时,病人没有发热或其它身体疾病,或肢体残疾。1.2精神分裂组(SP)石家庄市第八医院,因精神分裂症住院患者,精神分裂症病人的诊断是参照DSM-IV-TR(美国精神疾病的诊断手册第4版)和ICD-10(国际 疾病分类的第十版),所有病人的诊断评估都由一个单独的临床执业医生进行。对入组病人,进行心脑血管、肝肾功能检测,排除其它疾病。采集样本时,病人没有发热或其它身体疾病。此组病人共27例,男12例,女15例,平均年龄45.19±10.88。近期仅服用利培酮,PANSS评估分数大于或等于60。1.3精神分裂并罹患型2糖尿病组(SPDM)此组病人既被诊断为精神分裂症又患有2型糖尿病,精神分裂症病人的诊断是参照DSM-IV-TR(美国精神疾病的诊断手册第4版)和ICD-10(国际疾病分类的第十版),所有病人的诊断评估都由一个单独的临床执业医生进行。对精神分裂症患者的糖尿病的诊断,依据WHO1999年诊断标准。所有入组成员近期仅服用利培酮,PANSS评估分数大于或等于60。采集样本时,病人没有发热或其它身体疾病(如心脑血管疾病,肝肾功能不全等)。此组病人共29例,男13例,女16例,平均年龄48.11±15.698。2实验方法2.1采集前准备采集前先统计了人口数据,例如身高,体重,体重指数(BMI),男女比例,年龄范围,SP组和SPDM组还需统计治疗时间,用药的每日剂量,PANSS等。2.2检测常规生化指标用全自动生化分析仪检测常规生化指标,如空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇等,每次检测均和标准品、质控品进行同步检测。2.3提取单个核细胞抽取2 ml抗凝血,密度梯度离心法离心,提取外周血单个核细胞,裂解后得到总RNA,用Real-time PCR检测TNF-α、IL-10和IL-1βm RNA的表达。3统计学方法采用EXCEL整理数据,计算各组的平均值与标准差,用SPSS17.0软件进行数据的统计,并进行组间比较,做出柱状图,采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,并做直线相关分析,P<0.05为有统计学意义。结果:1血清中常规指标检测结果空腹血糖(FPG)正常对照(NC)组为4.16±0.23mmol/L,精神分裂症(SP)组为4.99±0.72mmol/L,精神分裂并罹患型2糖尿病组(SPDM)为6.69±2.63mmol/L。SP组与SPDM组与NC组相比,FPG具有统计学意义。甘油三脂(Triglycerides)正常对照(NC)组为1.16±0.19,精神分裂症(SP)组为1.25±0.59 mmol/L,精神分裂并罹患糖尿病组(SPDM)为1.25±0.51 mmol/L。SP组,SPDM组与NC组相比,差别不明显。而总胆固醇(Total cholesterol)则不同,正常对照(NC)组为4.54±0.45,精神分裂症(SP)组为3.74±0.9mmol/L,精神分裂并罹患型2糖尿病组(SPDM)为4.09±0.75 mmol/L。SP组低于NC组,而SPDM组与NC组则有所差别。2精神分裂病人BMI水平普遍上升精神分裂症(SP)组BMI水平为25.88±3.18,精神分裂并罹患型2糖尿病组(SPDM)BMI水平为25.97±3.13,相比健康对照组(NC)已经显着提高(22.14±2.68,P<0.0001)。3单个核细胞中TNF-α、IL-10和IL-1βm RNA表达Real-time PCR检测结果显示,各实验组IL-10m RNA相对表达值NC组为1.05±0.58,SP组为2.64±1.59,SPDM组为1.54±0.34。SP组IL-10m RNA与正常对照组相比,具有统计学意义(P<0.05),SPDM组则没有。各实验组IL-1βm RNA的相对表达值NC组为1.21±0.81,SP组为13.5±7.53,SPDM组为29.18±10.96。与NC组相比,IL-1βm RNA表达水平具有有统计学意义。各实验组TNF-α的相对表达值NC组为1.63±0.55,SP组为4.49±2.37,SPDM组为11.04±5.78。与NC组相比,TNF-αm RNA表达水平具有有统计学意义。4相关分析在SP组,IL-1βm RNA的表达水平和BMI呈负相关关系,r=-0.3965,P=0.041;在SP+SPDM组中,IL-1βm RNA的表达水平和FPG呈正相关关系,r=0.3562,P=0.3562。结论:1促炎因子IL-10 m RNA的表达水平在SP组明显升高,提示炎症可能是精神分裂症患者发病的重要相关原因之一。2 TNF-α、IL-1βm RNA的表达水平在SPDM组升高,提示其可能是精神分裂症患者罹患糖尿病的相关原因之一。3 SP组,IL-1βm RNA的表达水平和BMI呈负相关关系,提示精神分裂症患者BMI的改变可能是炎性因子升高的相关原因。4 SP+SPDM组中,IL-1βm RNA的表达水平和FPG呈正相关关系。提示精神分裂症患者FPG的升高与促炎因子IL-1βm RNA的表达水平相关。