人体内妊娠相关激素水平不足是导致高流产率的主要原因之一,血液中保持正常含量的黄体酮是妊娠所必须的条件。临床相关疾病治疗中如辅助生殖技术,会对肌体的激素分泌造成抑制,相应支持技术的应用能够有效调节激素水平,保证治疗期间肌体的健康。阴道给药方式与其他给药方式相比可以避免肝脏首过效应,生物利用度更高,患者可自行给药,方便快捷,未造成创伤性,提高患者的顺应性。黄体酮缓释凝胶能够在用药部位即阴道内持续黏附至72 h,缓慢释放药物,疗效持久,药效稳定,能够有效提高机体内激素水平,本文以黄体酮为模型药物,研究优化黄体酮缓释凝胶的处方与制备工艺,并通过体外透膜等实验对制剂的生物等效性的影响因素进行研究。本研究采用球磨机研磨法制备微粉化黄体酮原料药,药物能够均匀分散在凝胶基质中。黄体酮缓释凝胶的评价指标为外观性状、物理稳定性、粒度和释放度等,处方优化研究结果表明选取34型混合酸甘油脂,含量为3.5%的处方与参比制剂(雪诺同?)相比溶出释放曲线的相似因子为71.61>50,认为释放行为一致,甘油的含量对凝胶释放行为有较大的影响。小试放大的制备工艺参数优化研究中,以机械剪切搅拌方法制备凝胶,结果表明,搅拌速度为160 rpm,水合时间为100 min,得到均匀黏稠的水相基质,乳化搅拌速度为50 rpm,乳化时间为30 min,制得凝胶均匀细腻,与参比制剂释放行为一致。参照中国药典(2015年第四部)原料药物与制剂稳定性实验指导原则,对黄体酮缓释凝胶进行稳定性研究,其中影响因素实验中高温(60℃)、高湿(相对湿度90%±5%)和光照(4500 Lx±500 Lx)条件下凝胶均未产生新的杂质,原有杂质含量基本不变,加速实验后,杂质无明显变化,释放度与0天相比释放行为一致,结果表明,凝胶性质稳定,但在高温条件下,凝胶由于失水变干轻微变黄,因此,黄体酮凝胶应放置在阴凉或室温环境,密封避光。参照药品质量标准分析方法验证指导原则,对凝胶进行质量研究,其中含量和释放度结果均符合规定,结果表明制剂的质量可控,方法学专属性良好,参照中国药典(2015年第四部)药物制剂人体生物利用度和生物等效性实验指导原则,以制剂的体外透膜实验等为生物等效性实验的初步研究内容,其中自制凝胶的体外透膜释放曲线与雪诺同?相似因子为73.26>50,在黏膜中检测到滞留药物,代谢研究中药物在黏膜中含量在72 h内无明显变化,结果表明自制凝胶与雪诺同?的体外透膜释放行为一致,在黏膜中可以形成“药物储库”持续缓慢的释放药物,且在用药部位无代谢,有效浓度较高,为凝胶的体内相关实验提供参考。