【摘 要】
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类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种病因仍未十分清楚的器官特异性的自身免疫性疾病,病变主要累及全身大小关节,最终导致关节强直,生活自理能力丧失.该研究绕开自
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种病因仍未十分清楚的器官特异性的自身免疫性疾病,病变主要累及全身大小关节,最终导致关节强直,生活自理能力丧失.该研究绕开自身抗原和抗原特异性T细胞的传统研究方法,直接研究37例RA患者病灶部位即关节滑膜组织浸润的受某种自身抗原驱动的T淋巴细胞抗原受体(Tcellreceptor,TCR)β链的取用格局.研究发现中国人群RA患者病灶关节滑膜浸润的T淋巴细胞抗原受体主要取用BV14和BV16家族.采用Immunoscope技术分析发现这些浸润的T细胞呈单克隆或寡克隆扩增,其TCR第三互补决定区(Complementarity-determining Region,CDR)具有相同的CDR3长度.进一步采用DNA序列分析证明这些CDR3带有相同的氨基酸序列(Common motif,共同基序).同时采用PCR-SSP方法对上述RA患者的HLA进行了分型,研究发现中国人群RA患者HLA基因型主要以HLA DRB1<*>0405为主要特征,与白种人RA患者完全不同(HLA DRB1<*>0401,<*>0404).基于上述研究提示中国人群RA患者病灶区自身反应性T细胞受到自身抗原的驱动而发生TCR BV14和BV16的偏移,其中TCR BV16的偏移为国内外首次报道.HLA DRB1*0405 RA患者具有TCR BV16取用的趋势,提示TCR BV16取用受MHC的约束,可能为中国RA人群所特有.TCR CDR3共同基序的发现为进一步研究自身反应性T细胞在体内诱发免疫应答的分子机制和肽疫苗的研制奠定了理论基础.
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