JTB增进基因组的不稳定性及其表达蛋白的生物学功能和潜在临床价值

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染色体不稳定性是大多数肿瘤细胞特别是实体瘤细胞和体外转化细胞的基本特征。其表现形式包括整条染色体的获得或缺失,杂合缺失,染色体易位重排,基因扩增等。目前认为染色体不稳定是肿瘤形成的始发因素,出现在肿瘤进展的早期阶段。体内外各种损伤刺激导致的基因组DNA链的断裂是染色体不稳定的根本原因。我们的研究发现,跳跃易位断裂点基因(JTB)在胃癌、肝癌中存在广泛的基因扩增和基因易位行为,而基因的扩增和易位是DNA双链断裂后异常修复的最终结果。JTB基因的断裂易位将导致其编码跨膜结构域的基因序列丢失,从而表达出潜在分泌型蛋白。我们利用染色体步移技术鉴定出JTB基因易位后产生的融合基因的转录表达。并对潜在分泌型蛋白的存在进行临床标本的验证。另一方面,我们也发现在胃癌、肝癌中JTB基因转录存在新的选择性剪接体,这种形式的剪接体将导致部分JTB转录本合成蛋白的提前终止。那么,无论是JTB基因易位还是选择性剪接体的存在最终将导致具有正常生物学功能的JTB蛋白失能。进一步探讨JTB蛋白失能后对细胞生物学功能的影响,我们发现JTB表达下调可以促进肿瘤细胞的迁移侵袭能力。研究结论表明在胃癌和肝癌中,JTB基因的易位和转录水平的异常剪接不仅可以导致JTB蛋白失能,更能增强肿瘤的转移能力。其基因易位后表达的异常分泌型蛋白也与肿瘤转移密切相关,并具备潜在的临床应用价值。
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