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目的：冠心病是我国目前最常见的心血管疾病，非ST段抬高急性冠脉综合征（non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS）包括不稳定性心绞痛（unstable angina, UA）和非ST段抬高心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction, NSTEMI）是冠心病的常见类型，二者具有共同的病理生理学基础。近年来，NSTE-ACS发病率逐年增加，其并发症多，死亡率高已严重影响人们的生活质量。抗血小板药物以及经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention, PCI）治疗在NSTE-ACS的治疗中占有举足轻重的地位。本研究通过比较不同剂量替罗非班在接受早期PCI治疗NSTE-ACS患者中的临床疗效、出血风险及远期预后，探讨UA和NSTEMI患者临床治疗过程中替罗非班的相对安全、有效剂量，为临床更合理应用替罗非班提供理论依据。方法：入选2010年10月至2012年8月于河北医科大学第二医院心血管内五科收治并明确诊断为UA的连续患者80人，明确诊断为NSTEMI的连续患者80人，所有患者于入院24小时内行冠状动脉造影术（coronaryangiography, CAG）检查及PCI治疗。按照随机对照原则，将UA患者随机分为UA替罗非班全量组（UASD组）40人（年龄58.30±9.45岁），UA替罗非班半量组（UA HD组）40人（年龄56.75±8.28岁）；NSTEMI患者随机分为NSTEMI替罗非班全量组（NSTEMI SD组）40人（年龄58.63±9.01岁），NSTEMI替罗非班半量组（NSTEMI HD组）40人（年龄57.48±8.79岁）。所有全量组患者于术后立即给予负荷量替罗非班10μg/kg于3分钟内静脉推注，随后以0.15μg/kg/min持续静脉泵入至PCI术后48小时；所有半量组患者于术后立即给予负荷量替罗非班5μg/kg于3分钟内静脉推注，随后以0.075μg/kg/min持续静脉泵入至PCI术后48小时。观察四组患者基线资料，冠脉造影资料，给药前和给药后2小时、24小时、48小时血小板聚集率（platelet aggregation rate, PAR），术后7天出血事件及术后10天左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF），并对所有患者随访主要心脏不良事件（major adverse cardiac events,MACE）至术后180天。试验数据应用PASW20.0统计软件分析，P<0.05认为差异具有统计学意义。结果：1临床基线资料比较：四组患者在年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒史、家族史、合并症、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、肌酐清除率、谷丙转氨酶、全球急性冠状动脉事件注册（global registry of acutecoronary events, GRACE）评分、CRUSADE评分及入院LVEF水平没有统计学差异（P>0.05）。2造影及介入结果比较：四组患者在介入血管、血栓积分、术后心肌梗死溶栓试验（thrombolysis in myocardial infarction, TIMI）血流分级、TIMI心肌灌注分级（TIMI myocardial perfusion grade, TMPG）及无复流发生率上没有统计学差异（P>0.05）。3术后10天LVEF比较：与半量替罗非班比较，全量替罗非班改善UA患者术后10天LVEF有临床意义但没有统计学差异（P=0.275）。与半量替罗非班相比，全量替罗非班能进一步提高NSTEMI患者LVEF（49.48%vs.44.25%, P=0.000）。本研究发现不同剂量替罗非班与肌钙蛋白I（troponin I, TNI）是否升高对LVEF影响有交互作用趋势，但没有统计学意义（P=0.077）。4给药前、给药后2小时、24小时、48小时PAR比较：给药后2小时，PAR较基线值明显下降，并持续至给药后48小时。不同时间点分别进行比较发现四组患者在给药后2小时PAR有统计学差异（P=0.007），其他时间点PAR均无统计学差异（P>0.05）。四个时间点重复测量比较四组患者PAR组间差异有统计学意义（P=0.024）。5术后7天内出血事件比较：四组患者术后7天内大出血事件发生率没有统计学差异（P=1.000），小出血事件发生率全量组显著高于半量组（P=0.038）。四组患者均未发现血小板减少症。6出血风险的二项分类Logistic回归分析结果：入选年龄、性别、高血压、糖尿病、肌酐清除率、给药后2小时PAR<10%和替罗非班用量（全量）后建立Logistic回归模型，在校正了年龄、性别、高血压、糖尿病后，肌酐清除率升高（P=0.000, OR=0.855,95%CI:0.783~0.933）是出血事件的保护因素；给药后2小时PAR<10%（P=0.003, OR=7.616,95%CI:2.021~28.695）和全量替罗非班（P=0.010, OR=7.865,95%CI:1.634~37.862）是出血事件的独立危险因素。7临床MACE随访结果：四组患者随访7天均未发生MACE，随访30天和180天累积MACE发生率没有统计学差异（P=0.903, P=0.204），对无MACE生存时间的Log-rank检验没有统计学差异（P=0.134）。8MACE发生的Cox比例风险回归模型分析结果：入选年龄、性别、替罗非班用量（全量）、TNI阳性和出血事件后，建立Cox回归模型，结果显示年龄（P=0.033, RR=1.067,95%CI:1.005~1.133）和出血（P=0.004,RR=4.497,95%CI:1.610~12.561）是MACE发生的独立危险因素。结论：1与半量替罗非班相比，在接受早期PCI的NSTE-ACS患者中应用全量替罗非班可以改善术后10天LVEF，这种心功能的改善在NSTEMI患者中更为明显，而在UA患者中没有统计学差异。本研究没有发现不同剂量替罗非班与TNI是否升高对LVEF影响的交互作用。2替罗非班给药后2小时，全量给药能较半量给药显著降低PAR，但在随后的监测中没有发现PAR的显著性差异。3全量与半量替罗非班比较，术后7天小出血事件发生率较高，大出血事件发生率没有统计学差异。替罗非班用量以及负荷后2小时PAR≤10%是7天内出血事件发生的独立危险因素，肌酐清除率是出血事件发生的保护因素。4无论UA还是NSTEMI患者，无论全量组还是半量组，180天的累计MACE发生率没有统计学差异。年龄和出血事件是影响预后的危险因素。5对于UA患者，半量替罗非班临床疗效并不劣于全量替罗非班，且出血风险较小，安全性较高；对于NSTEMI患者，全量替罗非班可进一步促进心功能恢复，但出血风险较大，应用时需权衡心功能恢复的获益和出血风险。