背景:药品不良反应监测是药品上市后再评价的重要方式,而自发呈报系统则是各国药品不良反应监测的主要手段。我国药品不良反应报告数量近年增长迅速,目前已成为世界最大的药品不良反应数据库之一。对自发呈报系统数据库使用不相称测定分析方法可以生成大量可疑药品不良反应信号。但传统不相称测定分析法存在一定缺陷,即当药品不良反应组合的期望频数或报告例数较小情况下所产生可疑信号大部分为假阳性信号。如何恰当的使用数据挖掘方法高效、准确的发现真实药品不良反应信号,关系到全社会服药人群的健康,同时也是药物警戒研究的重点问题。在克服不相称分析假阳性信号数量方面,近年来世界卫生组织乌普萨拉药品监测中心通过不相称测定压缩估计方法即在传统不相称测定方法中引入数学参数以提高信号准确性、减少假阳性信号数量并已取得较好的效果。我国自发呈报数据库与国外存在较大的差异,并且目前使用的药品不良反应信号检测方法存在一定缺陷,通过利用我国自发呈报系统数据探索适合我国的压缩估计参数十分必要。目的:本研究探索统计学中压缩估计思想与多种不相称测定分析信号检测方法结合以构建多种压缩估计信号检测模型。通过利用国家药品不良反应自发呈报系统数据,探索比较在不同压缩估计参数下不相称测定模型检测信号能力及检测诊断性指标变化。最后,选出最合适参数应用于药品不良反应信号检测中,以提高药品不良反应信号检测的准确性。方法:不相称测定分析法基本原理是利用统计学中的四格表原理计算出实际频数和期望频数。利用实际频数和期望频数的比值,通过与设定的阈值比较来确定信号。我国目前主要使用三种信号检测方法(PRR、ROR、IC)分别检测药品不良反应信号。压缩估计方法是分别在理论频数与期望频数即分子与分母上引入参数使信号值压缩,引入参数后对期望频数较小时不相称测定值影响较大,从而减少-2-假阳性可疑信号的数量。本研究在探索压缩估计参数上设定=,模拟参数值介于0-5之间,以0.1为间隔共取50个参数值。利用我国2010-2011自发呈报系统数据(共计1823144份报告),以及已知药品不良反应说明书,探索适合的压缩估计参数。压缩估计探索的相关计算借助SAS9.3软件编写程序完成。最后,研究根据各项评价指标结果选出三种信号检测方法的最合适压缩估计参数并将其应用于国家药品监测中心自发呈报系统的数据中。结果:在信号数量变化上,通过对2010-2011年共1823144份药品不良反应报告进行整理后最终剩余140506对药品不良反应组合。使用我国日常使用的传统信号检测方法PRR、ROR与IC分别可以产生59227、57427及38393个药品不良反应可疑信号。通过引入参数使用压缩估计不相称分析方法后,发现随着参数值取值增大信号数量逐渐递减。参数取值在0-1之间时信号数量变化较大,当参数值大于1后信号数量变化趋于平稳。当参数值大于1后三种信号检测方法信号数量均保持在10000以上。消失信号期望频数与报告例数上,通过使用压缩估计后使得信号数量大量减少。对消失信号的期望频数进行分析发现大量消失信号的期望频数很小,尤其是在0-0.1区间的消失信号比例较大。例如,当压缩参数取值为0.2时,ROR信号检测方法的消失信号期望频数在0-0.1比例为82.32%,PRR信号检测方法的消失信号期望频数在0-0.1为82.29%,而IC信号检测方法的消失信号期望频数在0-0.1高达84.29%。同时分析消失信号的报告例数后发现三种信号检测方法报告例数小于3的比例也较大。利用不良反应说明书数据库为“金标准”对使用压缩估计前后诊断指标变化进行分析,当不使用压缩估计即参数值取0时,三种信号检测方法的特异度分别为60.4%、58.9%及74.8%。使用压缩估计后三种信号检测方法的特异度均出现较大增长。例如,当压缩参数值为0.2时,ROR与PRR特异度分别为83.5%与81.6%。当压缩参数值为0.1时,IC方法的特异度增长至87.3%。压缩估计在提高特异度的同时灵敏度有所下降。发现压缩参数在0-0.2时灵敏度变化较快,参数值大于0.2后灵敏度趋于平稳。约登指数能综合反映特异度与灵敏度,发现三种信号检测方法的约登指数均随着参数变化约登指数先增大再降低后趋于平稳。三种信号约登指数变化的拐点均在0.2-0.6之间。结论:对使用压缩估计不相称测定方法可疑信号数量变化、消失信号的期望值、报告例数进行分析发现信号数量变化及三种信号检测方法大部分消失信号的期望频数和报告例数均较小符合预期判断。压缩参数确定需结合药品说明书数据库作为金标准计算诊断指标。通过分析使用压缩估计后消失信号特异度、灵敏度及约登指数均符合预期判断。约登指数能综合反应特异度灵敏度指标,本研究根据约登指数大小最终确定参数值。ROR、PRR、IC三种信号检测方法均在压缩参数值为0.5附近约登指数达到最大值。建议我国药品不良反应信号检测方法压缩估计参数为0.5。