论文部分内容阅读
目的：我们之前的研究表明非小细胞肺癌患者外周血CD14+HLA-DR-/low髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)可能参与非小细胞肺癌疾病进展过程,并与进展期非小细胞肺癌患者化疗近期疗效相关。进一步检测小细胞肺癌患者外周血中CD 14+HLA-DR-/low MDSCs的百分比和绝对值,与健康对照者进行对比,分析MDSCs和小细胞肺癌病人临床病理特征的相关性和其对于总生存期的预后价值。同时,检测非小细胞肺癌病人外周血中CD4+CXCR5+ICOS+滤泡辅助性T(T follicular helper, TFH)细胞和CD4+CXCR5+PD-1+TFH细胞的百分比,并与健康对照对比,分析其与临床病理特征的相关性,预后价值,及其免疫抑制的机制。方法：收集小细胞肺癌患者42例,健康对照37例的外周血,用流式细胞术检测CD14+HLA-DR-/low MDSCs的百分比和绝对值。病人组和对照组的MDSCs对比采用t检验,MDSCs和病人临床病理特征进行统计学关联分析,MDSCs与生存期的关系用Kaplan-Meier法分析,MDSCs的预后价值采用Cox回归分析。收集非小细胞肺癌患者90例,健康对照74例的外周血,用流式细胞术检测CD4+CXCR5+ICOS+ TFH细胞和CD4+CXCR5+PD-1+ TFH细胞的百分比。不同的组间相互比较用Mann-Whitney U-test或卡方检验。生存分析应用Kaplan-Meier法分析,单因素和多因素回归分析应用Cox法进行。通过体外实验研究CD4+CXCR5+ICOS+ TFH细胞和CD4+CXCR5+PD-1+ TFH细胞参与非小细胞肺癌免疫抑制的机制。结果：1.小细胞肺癌病人中CD14+HLA-DR-.low MDSCs的绝对值和频率比健康对照者显著升高。2.升高的MDSCs百分比与小细胞肺癌病人疾病分期和血清LDH水平具有相关性。3.MDSCs百分比升高是小细胞肺癌病人总生存期缩短的独立预后因素。4.非小细胞肺癌病人外周血中CD4+CXCR5+ICOS+TFH细胞百分比比健康对照显著升高。5COS+ TFH细胞百分比与NSCLC病人的吸烟情况,肿瘤分化,肿瘤TNM分期具有相关性;PD-1+ TFH细胞与NSCLC病人的肿瘤组织学类型,肿瘤分化和肿瘤TNM分期存在相关性。6.CD4+CXCR5+ICOS+ TFH细胞百分比升高是NSCLC病人无进展生存期缩短的独立预后因素。7.NSCLC患者的CD4+CXCR5+ICOS+ TFH细胞和CD4+CXCR5+PD-1+ TFH细胞具有抑制CD4+T细胞和CD8+T细胞激活增殖和分泌IFN-y的能力,且发挥抑制功能需要近距离的细胞-细胞接触。结论：CD 14+HLA-DR-/low MDSCs百分比在小细胞肺癌病人外周血中显著升高,和病人的疾病分期和血清LDH水平具有相关性,是预示小细胞肺癌病人总生存期缩短的独立预后因素。CD4+CXCR5+ICOS+ TFH细胞百分比在非小细胞肺癌病人外周血中显著升高,而且是预示非小细胞肺癌病人无进展生存期缩短的独立预后因素。NSCLC患者的CD4+CXCR5+ICOS+ TFH细胞和CD4+CXCR5+PD-1+ TFH细胞通过近距离的细胞-细胞接触来抑制CD4+T细胞和CD8+T细胞的数量和功能。我们的研究为将CD14+HLA-DR-/low MDSCs作为小细胞肺癌病人的肿瘤预后标志物和将CD4+CXCR5+ICOS+ TFH细胞作为非小细胞肺癌病人的肿瘤预后标志物及将该两群细胞作为潜在的免疫治疗靶点提供了依据。