体外循环致中性粒细胞NF-κB激活、ICAM-1表达及谷胱甘肽干预作用的研究

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目的:观察体外循环(CPB)围手术期中性粒细胞(PMN)核转录因子-κB (NF-κB)活性变化、细胞间粘附分子(ICAM-1)表达、中性粒细胞与培养内皮细胞(EC)粘附、中性粒细胞超微结构变化,并评价预充还原型谷胱甘肽的影响。探讨体外循环致中性粒细胞 NF-κB激活、ICAM-1表达的意义及还原型谷胱甘肽的干预作用。方法:先天性心脏病患者20例,年龄5-12岁,数字法随机分组为对照组10例、干预组10例。干预组体外循环预充液中加入还原型谷胱甘肽30mg/kg,浅低温体外循环、心脏不停跳下行心内直视手术。分别于术前24小时、CPB开始20分钟、复温前、CPB结束前、术后4小时、术后24小时抽取抗凝血,Percoll液梯度离心法分离中性粒细胞 ,EMSA检测中性粒细胞 NF-κB活性变化,免疫组化观察中性粒细胞 ICAM-1的表达。记数观察中性粒细胞-培养EC的粘附,透射电镜观察中性粒细胞超微结构变化。两组结果进行统计分析。结果:1. 体外循环开始20分钟,中性粒细胞 NF-κB活化,复温前达到峰值,随后逐渐下降,术后24小时恢复术前水平。干预组NF-κB活性明显低于对照组(P<0.05)。2. 术前、CPB开始20分钟,中性粒细胞 ICAM-1无明显表达,复温前开始表达,术后4小时达到峰值,明显高于术前水平(P<0.01),随后逐渐下降,术后24小时恢复术前水平。干预组术后4小时ICAM-1表达明显低于对照组(P<0.05)。3. 体外循环开始20min后,中性粒细胞-培养EC粘附率明显上升,术后4h达到峰值,明显高于术前水平(P<0.01),术后24h恢复术前水平。干预组术后4小时中性粒细胞-培养EC粘附明显低于对照组(P<0.05)。4. 体外循环可致中性粒细胞超微结构发生显著改变:细胞体积增大,表面形态不规则,伪足及突起明显增多;胞质内低密度颗粒 、致密颗粒显著减少,线粒体数量增多,部分肿胀;核表面积增大。两组之间无明显差异。结论:1.体外循环可导致中性粒细胞 NF-κB活化、ICAM-1表达上调、中性粒细胞-培养EC粘附率增高,超微结构发生显著改变。<WP=7>2.还原型谷胱甘肽可抑制中性粒细胞 NF-κB活化,降低ICAM-1表达,减少中性粒细胞-培养EC粘附。表明预充还原型谷胱甘肽可能有助于减轻体外循环所致全身炎性反应
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