【摘 要】
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目的:前列腺癌是男性中最常见的癌症,在发达国家中前列腺癌发病率占男性恶性肿瘤首位,其在我国近年来的发病率也呈明显持续增长趋势,已成为严重影响我国男性健康的泌尿系恶性肿瘤。前列腺癌通常是在患者出现症状之后被诊断出来的,从局部晚期或转移性变为症状性疾病,总体5年生存率70%。本研究通过探讨放射性核素125I标记肿瘤特异性溶瘤腺病毒对前列腺癌细胞的抑制作用,寻找前列腺癌有效的治疗方法,同时,临床上前列腺
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目的:前列腺癌是男性中最常见的癌症,在发达国家中前列腺癌发病率占男性恶性肿瘤首位,其在我国近年来的发病率也呈明显持续增长趋势,已成为严重影响我国男性健康的泌尿系恶性肿瘤。前列腺癌通常是在患者出现症状之后被诊断出来的,从局部晚期或转移性变为症状性疾病,总体5年生存率70%。本研究通过探讨放射性核素125I标记肿瘤特异性溶瘤腺病毒对前列腺癌细胞的抑制作用,寻找前列腺癌有效的治疗方法,同时,临床上前列腺癌在手术治疗后常出现生化复发,研究对外照射联合内分泌治疗对前列腺癌术后生化复发的治疗效果进行分析。方法:第一部分:采用PCR扩增技术及双酶切连接技术构建核素125I标记的溶瘤腺病毒。通过缺口末端标记法（TUNEL）染色,流式细胞实验分别从体内和体外检测125I溶瘤腺病毒对前列腺癌细胞的杀伤作用。第二部分:回顾性分析2010年1月1日至2018年12月31日在江苏省徐州市中心医院泌尿外科接受前列腺癌根治术后出现生化复发并采用治疗的132例患者,依据生化复发后采用治疗方案的不同,分为单纯外放射治疗组,单纯内分泌治疗组和外放射治疗联合内分泌治疗组。收集不同组患者的临床资料,体重指数,Gleason评分,病理分期,是否切缘阳性,淋巴结及远处转移情况,术前PSA值,治疗后不良反应发生情况,以及肿瘤特异性生存期等。结果:第一部分:125I-溶瘤腺病毒体内体外均可显著诱导瘤细胞凋亡,抑制率显著高于125I组和病毒复合物组（未核素标记）（t=-5.252、-4.962,P<0.05,t=-2.991、-2.847,P<0.05）。第二部分:外放射治疗联合内分泌组与单纯外放射治疗组,单纯内分泌治疗组肿瘤特异性生存率分别为:63.2%,44.16%和50.85%,肿瘤特异性生存期分别为77.47±7.84月,52.49±4.62月和60.80±6.98月,联合治疗组与单纯外放射和单纯内分泌治疗5年肿瘤特异性生存率差异有统计学意义（p<0.05）。通过COX回归分析显示,治疗方式（HR:0.41,95%CI:0.21-0.76;P=0.015）,术前PSA值（HR:4.21,95%,CI:3.70-4.78;P=0.035）,Gleason评分（HR:3.19,95%CI:2.32-4.19;P=0.037）,淋巴是否转移（HR:1.54,95%CI:1.02-3.15;P=0.035）是影响前列腺癌生化复发患者5年肿瘤特异性生存率的独立因素。同时,联合治疗组潮热反应、尿道反应、肠道反应及性功能障碍等不良反应发生率无显著差异（p>0.05）。结论:125I溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向作用可显著杀伤前列腺癌细胞,减少癌组织重量和血管生成,同时改善肿瘤微环境。而对于前列腺癌根治术后出现生化复发的患者,外放射治疗联合内分泌治疗组在延长肿瘤特异生存期方面更具优势,不良反应无明显差别,总体更能获得生存获益与治疗安全性之间的平衡。
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