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目的:通过对6种医疗保健相关感染重点监测多重耐药菌进行悬液定量杀菌试验、最低抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC)、防突变浓度(MPC)检测、主要消毒剂抗性基因的携带情况、分布频率和主要基因组合分析,评估4种常用化学消毒剂对它们的杀灭能力,探索这6种多重耐药菌对4种消毒剂的抗性变化和突变选择窗范围,为优化医疗保健机构消毒剂应用和限制突变菌株选择性增殖提供数据。方法:(1)采用悬液定量杀菌试验,评估双癸基二甲基溴化铵(作为季铵盐类消毒剂代表)、二葡糖酸盐氯己定(作为双胍类消毒剂代表)、聚维酮碘(作为含碘消毒剂代表)和三氯异氰尿酸(作为含氯消毒剂代表)对耐碳青霉烯大肠埃希菌(CREco)、耐碳青霉肺炎克雷伯菌(CRKpn)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌复合体(CRAba)、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPae)和耐万古霉素肠球菌(VRE)的杀灭能力。(2)建立 CREco、CRKpn、MRSA、CRAba、CRPae 和 VRE 对双癸基二甲基溴化铵、二葡糖酸盐氯己定、聚维酮碘和三氯异氰尿酸的MIC、MBC、MPC试验模型,分析它们的抗性特点和突变选择窗范围(MSW)。(3)通过研究281株受试多重耐药菌消毒剂抗性基因qacA/B、qacC/D、qacE和qacE △ 1的携带情况、分布频率和主要基因组合,探索抗性基因与抗性表型的关系。结果:试验中所有质控菌株和281株医疗保健相关感染重点监测多重耐药菌在4种消毒剂的推荐作用浓度和作用时间下,杀灭对数值均≥ 5.00,杀灭率为100%;CRPae和CRKpn的MIC90值接近含氯消毒剂的常规推荐浓度;MRSA携带qacA/B率为46.0%(23/50),VRE携带qacA/B率为22.6%(7/31);qacE基因和其衰减变种qac E△1在多重耐药革兰氏阴性杆菌中广泛分布,在本实验收集的CREco中携带qacE/qacE△1基因的菌株共达到74.0%(37/50);CRKpn中携带qacE/qacE△1基因的菌株为58.0%(29/50);CRPae 中携带 qacE/qacE△1 基因的菌株共计 84.0%(42/50),CRAba中为100%(43/50)。消毒剂抗性基因组合qacE△1+sugE(c)出现频率最高,其中CRPae的同时携带率为20.0%、CREco的同时携带率高达达58.0%。结论:常规的悬液定量杀菌试验反映的是消毒剂在使用浓度下对质控菌株的杀灭效果,不针对临床分离菌株和多重耐药菌株。仅从消毒技术规范上规定的微生物杀灭效果验证角度出发,而不考虑是否存在突变选择,只要严格按产品说明书推荐方法和医疗机构消毒技术规范要求去做,这4种消毒剂对多重耐药菌的杀灭效果也是肯定的。悬液定量杀菌试验无法对发生了第一次突变的菌株的增殖情况再进行监督评估,但MIC、MBC和MPC可以做到。要避免细菌通过发生选择突变对消毒剂耐受,就必须要关闭突变选择窗(MSW)。可以通过始终保持消毒剂浓度在MPC之上来关闭MSW,这样细菌产生突变选择的可能性就几乎不存在了。了解常见病原菌特别是医疗保健相关感染重点监测多重耐药菌对消毒剂的耐受情况,合理、优化应用消毒剂,最大限度地降低医疗保健机构消毒工作中出现细菌对消毒剂耐受的现象,对医疗保健机构的感染预防和控制具有十分重要的意义。