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信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1[signal peptide-CUB(complement C1r/C1s,Uegf,and Bmp1)-EGF(epidermal growth factor)domain-containing protein 1,SCUBE1]是一种活化的血小板表面表达和分泌的糖蛋白,能够促进血小板间的相互作用,支持血小板基质的黏附。有研究显示SCUBE1在急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)、急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者中升高。最近国外两项研究表明SCUBE1在急性肺栓塞患者中高表达,其血浆水平与血小板活化有关,进一步提示可能有急性肺栓塞的存在。目的:本研究通过比较急性肺血栓栓塞症(acute pulmonary thromboembolism,APTE)患者和健康受试者血浆信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(SCUBE1)水平的差异,探讨SCUBE1在APTE诊断中的价值,评估SCUBE1联合血浆D-二聚体在APTE中的诊断价值。方法:南京医科大学第一附属医院2017年11月至2018年1月共50例为研究对象,其中31例经CT肺动脉造影(computed tomographic pulmonary angiography,CTPA)确诊的APTE患者为实验组(男15例,女16例,年龄18~85岁,平均年龄60.8±16.6岁);19例健康受试者为正常对照组(男9例,女10例,年龄39~77岁,平均年龄59.1±9.0岁);两组在年龄和性别上差异无统计学意义(P>0.05)。实验组CTPA确诊患者的入组标准为符合2014版欧洲心脏病学会《急性肺血栓栓塞症诊断治疗指南》;排除标准为:急性冠脉综合征;急性心肌梗死;急性缺血性脑血管疾病;外周动脉疾病或其他缺血性疾病如肠系膜缺血;晚期肝、肾、心力衰竭;年龄18岁以下;变态反应性疾病;特发性心肌病;严重的心脏瓣膜疾病;恶性肿瘤;血液或风湿疾病。实验组患者收集一般临床资料,包括主要症状(呼吸困难、胸痛、晕厥、咯血、气促、心动过速、发绀、下肢肿胀)、体格检查(心率、血压)、心电图(右束支传导阻滞、SⅠQⅢTⅢ征、T波倒置、ST段改变、窦性心动过速等)、心脏二维超声(肺动脉收缩压、左室射血分数等)、下肢静脉超声(静脉血栓部位及血流阻塞程度)、简化版Wells评分、D-二聚体、NTpro-BNP、心肌标志物等。两组患者抽取静脉血3ml,离心,分离血浆标本于-80℃贮存备检。采用酶联免疫吸附测定(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法检测血浆SCUBE1的水平,以曼-惠特尼秩和检验进行比较分析。通过绘制受试者工作曲线(receiver operating characteristics,ROC)获得区分急性肺血栓栓塞症与健康受试者SCUBE1、D-二聚体的最适临界值、敏感度与特异度,并比较SCUBE1、D-二聚体对APTE单独及两者联合应用的诊断价值。结果:实验组SCUBE1水平(11.37±3.14)ng/ml显著高于对照组(7.51±2.17)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05);SCUBE1用于诊断APTE的ROC曲线下AUC为0.845(95%CI:0.714-0.931),最佳界值为8.09 ng/ml,SCUBE1诊断APTE的敏感度为87.10%,特异度为68.42%。D-二聚体用于诊断APTE的ROC曲线下AUC为0.824(95%CI:0.691-0.917),最佳界值为0.57 mg/L,D-二聚体诊断APTE的敏感度为93.55%,特异度为63.16%。联合SCUBE1、D-二聚体诊断APTE的敏感度为99.17%,特异度为88.37%。SCUBE1诊断APTE的敏感度低于D-二聚体,但特异度高于D-二聚体。SCUBE1联合D-二聚体较单独应用D-二聚体诊断APTE的特异度明显提高(P<0.05)。结论:本研究首次在中国人群中研究了APTE患者SCUBE1表达水平,结果显示APTE患者血浆中SCUBE1表达水平显著升高,对APTE的早期诊断具有较高的敏感度(87.10%)和特异度(68.42%),其诊断APTE的敏感度低于D-二聚体,但特异度高于D-二聚体,SCUBE1、D-二聚体两者联合应用可进一步提高APTE诊断的敏感度和特异度,有助于临床早期诊断和治疗APTE,减少漏诊、误诊,降低死亡率,改善APTE患者临床预后。