膀胱癌是我国男性泌尿生殖系统发病率最高的恶性肿瘤，具有对放化疗耐受以及治疗后易复发等特点，因此，我们需要寻找膀胱肿瘤新的治疗策略。肿瘤干细胞在多种肿瘤中的相继发现为我们研究膀胱肿瘤发生、发展以及治疗提供了崭新的研究视角。研究表明，肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化潜能，其中肿瘤干细胞可以通过对称分裂和不对称分裂，形成与母细胞性质和功能完全一致的子代细胞，维持其自我更新；肿瘤干细胞中存在的突变可通过自我更新在细胞中代代相传，保持肿瘤细干胞的致瘤性。这说明自我更新是肿瘤干细胞致瘤的重要原因之一。干细胞的自我更新受到多种途径调节，干性基因在其自我更新中起重要作用，包括Oct4，Sox2和Nanog等转录因子，通过激活某些关键基因的转录，从而调控细胞增殖与分化的平衡，维持干细胞的未分化状态。其中Nanog是最近鉴定的维持未分化胚胎细胞多能性和自我更新的关键转录因子，在多种肿瘤中异常表达，其高表达可以增强肿瘤细胞的增殖能力，且常伴随不良预后。这提示Nanog可通过维持肿瘤干细胞的自我更新能力导致肿瘤发生，促进肿瘤发展。在膀胱癌干细胞的研究中发现，膀胱癌干细胞同样具有较强自我更新能力，并且伴随Nanog的表达升高，提示我们Nanog可能参与了膀胱癌干细胞的干性维持。目前关于Nanog在膀胱癌发生、发展中的作用尚不明确，为了研究Nanog在膀胱癌干细胞干性维持中的作用，我们首先采用Western Blot和免疫组化方法检测Nanog蛋白在膀胱癌干细胞和46例膀胱癌组织中的表达，发现Nanog在膀胱癌干细胞和组织中均为高表达，且其表达与组织的病理分级呈正相关；为深入探讨Nanog在膀胱癌细胞中的作用，我们利用慢病毒载体，构建了稳定高表达外源Nanog的膀胱癌T24和5637细胞株；进一步通过平板克隆形成实验观察Nanog对膀胱癌细胞增殖的作用，采用悬浮成球技术检测Nanog对膀胱癌细胞自我更新能力的影响，选取化疗药物顺铂，利用克隆形成实验和MTT法检测Nanog对膀胱癌细胞耐药性的影响，运用裸鼠移植瘤模型分析Nanog在膀胱癌细胞致瘤性中所起作用，结果表明，与对照组相比，高表达Nanog的T24和5637细胞克隆形成率上升，悬浮成球能力增强，对顺铂的敏感性降低，以及体内成瘤能力增强。本研究首次报道了Nanog在膀胱癌发生、发展中的表达变化，并从肿瘤干细胞特性角度探讨Nanog与膀胱癌干细胞的干性维持的关系，发现Nanog通过影响膀胱癌细胞的增殖，自我更新，耐药性和致瘤性，促进膀胱癌干细胞的干性维持。为阐明Nanog基因与膀胱癌发生、发展关系以及膀胱癌复发、耐药的机制奠定了基础，也提示Nanog可作为膀胱癌干细胞的新型标志物，在临床中，可作为膀胱癌的早期诊断分子以及个性化治疗新靶标，为膀胱癌的诊断，治疗提供新思路。