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目的:子宫肌瘤是女性最常见的良性肿瘤,可伴有异常子宫出血,但也有一部分子宫肌瘤患者无月经改变。因此,推测有月经改变的子宫肌瘤患者可能存在子宫内膜内环境的改变。最近研究发现,症状性子宫肌瘤子宫内膜中,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)有过度表达。正常月经的维持有赖于血管的结构和功能的正常发挥,及子宫内膜局部凝血、止血功能和血管舒缩功能的平衡稳定。组织型纤溶酶原激活物(tPA)通过激活纤溶酶原转变为纤溶酶,使纤维蛋白降解,达到溶解血栓的作用;纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)是tPA的抑制剂,tPA/PAI是调节纤溶系统生理功能的一对重要因子,二者的平衡稳定对凝血和止血的平衡起到重要的作用。血栓素A2(TXA2)具有强烈的促血小板凝集和收缩血管的作用,前列环素(PGI2)具有强烈的抑制血小板凝集和舒张血管作用,PGI2/TXA2间的动态平衡对维持组织器官的正常血液循环起着重要作用;一氧化氮合酶(NOS)催化精氨酸生成一氧化氮,一氧化氮(NO)是一种血管舒张因子和血小板凝集抑制剂。这些血管活性物质间平衡失调导致子宫局部血管舒张,造成局部单位血流量增多而导致出血增多。
本实验通过对子宫肌瘤子宫内膜中tPA、PAI、PGI2、TXA2、NOS的测定,以期达到如下目的:
一、揭示症状性子宫肌瘤子宫内膜内环境的改变。
二、为临床以调整月经紊乱为目的的子宫肌瘤患者保守治疗提供可靠的理论依据。
方法:子宫肌瘤患者70例根据有无月经过多的症状分为两组(A组和B组),A组症状性子宫肌瘤45例,其中增生期组15例,分泌期组13例,单纯增生过长组10例,复杂增生过长组7例;B组:无症状性子宫肌瘤25例,其中增生期组12例,分泌期组13例。对照组分为C组和D组,C组:正常子宫内膜组28例,其中增生期组15例,分泌期组13例;D组:功能失调性子宫出血30例,其中增生期组11例,分泌期组8例,单纯增生过长组8例,复杂增生过长组3例。采用免疫组化技术对四组子宫内膜中的tPh、PAI、NOS的表达水平进行检测,其结果判定标准:细胞浆/细胞核有棕黄色颗粒沉着为阳性染色。计算机图象分析技术定量分析。采用放射免疫测定PGI2和TXA2稳定的代谢产物6-keto-PGFla和TXB2。所有数据应用SPSS11.5统计软件进行分析,tPh、PAI、PGI2、TXA2、NOS结果均用均数±标准差(-x±S)进行描述,组内比较采用独立样本t检验。
结果:
1.tPA、PAI在子宫内膜的表达:tPA、PAI在A、B、C、D四组各型子宫内膜腺上皮细胞核和间质细胞核均有表达。tPA、PAI在A组的表达水平分别与B组和C组子宫内膜两两比较,tPh表达水平升高,有显著性差异,PAI水平降低,有显著性差异;而tPh、PAI在A组与D组子宫内膜两两比较均无显著性差异。在B组与C组子宫内膜tPh、PAI的表达水平比较,差异均无显著性。tPA、PAI在D组的表达水平与B组和C组子宫内膜两两比较,tPA表达水平升高,有显著性差异,PAI水平降低,有显著性差异。B组及C组组内增生期tPA表达水平均高于分泌期,差异有显著性,PAI分泌期表达水平高于增生期,有显著性差异。
2.PGI2、TXA2在子宫内膜的表达:A组与B组子宫内膜两两比较,A组6-keto-PGFla表达水平明显升高,有显著性差异,TXB2水平降低,差异有显著性;A组与C组子宫内膜两两比较,A组6-keto-PGFla表达水平明显升高,有显著性差异,TXB:水平降低,但差异无显著性;而6-keto-PGFla、TXBz在A组与D组子宫内膜两两比较均无显著性差异。在B组与C组子宫内膜6-keto-PGFla,TXB2的表达水平比较,差异均无显著性。D组分别与B组和C组子宫内膜两两比较,6-keto-PGFla表达水平明显升高,均有显著性差异,TXB2水平降低,均有显著性差异。B组及C组组内,6-keto-PGFla、TXB2在增生期与分泌期的表达水平差异均无显著性。
3.NOS在各组子宫内膜中的表达:iNOS、eNOS均在子宫内膜腺上皮细胞中表达。iNOS、eNOS在A组子宫内膜中表达水平较B组和C组均显著升高,差异均有显著性;在A组与D组子宫内膜iNOS、eNOS的表达水平比较,差异均无显著性;B组子宫内膜与同期C组子宫内膜iNOS、eNOS的表达水平比较,差异均无显著性。B组及C组子宫内膜中iNOS增生期与分泌期的表达差异无显著性,eNOS在增生期较分泌期低,差异均有显著性;D组分别与B组和C组比较子宫内膜中iNOS、eNOS表达水平均显著升高,差异均有显著性。
结论:症状性子宫肌瘤患者子宫内膜tPA、PAI、PGI2、TXA2、NOS的异常表达,是临床上发生异常出血的原因,且这种异常变化趋势与单纯无排卵型功血子宫内膜中内环境的变化趋势一致,而无症状性子宫肌瘤子宫内膜内环境没有异常改变。本研究提示子宫肌瘤和功血可以并存。这一结论为临床症状性子宫肌瘤患者的保守治疗提供了可靠的理论依据。