细胞遗传学异常、临床特征及化疗方案对新诊断多发性骨髓瘤预后的影响

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目的:探讨常见的细胞遗传学异常对新诊断的多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)患者PFS的影响,研究临床特征与PFS之间关系,探讨不同化疗方案对预后的影响。方法:收集2014年1月至2017年12月就诊于皖南医学院弋矶山医院血液内科的37例新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床资料,并采用5种特异性探针包括:RB1缺失、D13S319缺失、1q21扩增、IgH异位、p53缺失,对37例确诊为多发性骨髓瘤的初诊患者的骨髓进行FISH检测,至少2-4个疗程之后进行疗效评估,探讨常见的细胞遗传学异常与PFS之间的关系。其中37例患者根据意愿接受不同的化疗方案分组,分为常规化疗组与以蛋白酶体抑制剂硼替佐米、免疫调节剂沙利度胺为基础方案的化疗组(以下简称硼沙化疗组)。统计两组PFS及ORR并分析与预后之间的关系。数据采用SPSS17.0软件进行统计学分析。结果:1.37例患者FISH检测结果显示,51.3%(19/37)检测出染色体异常,其发生率由高到低依次为1q21扩增14例(37.8%),RB1缺失12例(32.4%),IgH 重排 11 例(28.9%),D13S319 缺失 10 例(27.0%),p53 缺失 7 例(18.9%)。1q21与p53影响PFS,PFS中位时间下降,差异有统计学意义,P值分别为0.009及 0.05。2.依据37例患者的年龄、性别、白细胞、血红蛋白、血小板、肌酐、白蛋白、血清钙离子浓度、乳酸脱氢酶、骨髓象细胞学分析、血β2微球蛋白等一系列临床特征为基础比较患者预后,进行单因素分析发现肌酐>115umol/L、血红蛋白<85g/L、白蛋白<35g/L缩短PFS,是影响生存期的不良预后因素(P<0.05)。血β2微球蛋白(P=0.057)也有预后不良的趋势。结合单因素分析结果,多因素分析白蛋白<35g/L是独立的不良预后因素。3.2-4个疗程结束后,比较常规化疗组与以硼替佐米及沙利度胺为基础化疗组两组的PFS与ORR,新药组的PFS及ORR均高于常规组,P=0.001,差异有统计学意义。常规化疗组FISH正常与异常分别为3例与9例,ORR分别为33.3%与22.2%;硼沙化疗组FISH正常与异常分别为15例与10例,ORR分别为93.3%与80.0%。结论:1.FISH检测MM伴1q21扩增、p53缺失的患者PFS中位时间下降。2.单因素分析肌酐>115umol/L、血红蛋白<85g/L、白蛋白<35g/L的患者PFS缩短,多因素分析白蛋白<35g/L是独立的不良预后因素。3.以硼替佐米及沙利度胺为基础的化疗可明显改善预后,PFS可明显延长,ORR明显提高,疗效相对于常规方案化疗显著,可以提高细胞遗传学异常患者的疗效。
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