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目的:观察曲格列酮对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人肾小球系膜细胞(HMCL)增殖及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA和蛋白表达的影响,探讨曲格列酮在炎症诱导的系膜细胞中的作用及其可能机制,为临床治疗提供药理学靶点和理论依据。方法:将培养的HMCL分为空白对照组,不同浓度TNF-α诱导组,不同浓度曲格列酮干预组,曲格列酮对照组。采用噻唑蓝比色法(MTT)检测各组系膜细胞增殖水平,逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测各组系膜细胞ICAM-1mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组系膜细胞培养上清中ICAM-1蛋白表达水平,免疫细胞化学(ICC)法检测各组系膜细胞NF-κB蛋白的表达水平。结果:(1)MTT法结果分析:不同浓度TNF-α组系膜细胞增殖水平明显高于空白对照组(P<0.05),在TNF-α诱导的48h内,于24h呈现增殖高峰,与6h组比较有统计学差异(P<0.05),各浓度曲格列酮干预组系膜细胞增殖水平明显低于TNF-α诱导组(P<0.05)。(2)RT-PCR结果分析:不同浓度TNF-α诱导组ICAM-1mRNA表达明显增高,与空白对照组比较有统计学差异(P<0.05),各浓度曲格列酮干预组系膜细胞ICAM-1mRNA表达明显低于TNF-α诱导组(P<0.05)。(3)ELISA结果分析:不同浓度TNF-α诱导组ICAM-1蛋白表达明显增高,与空白对照组比较有统计学差异(P<0.05),各浓度曲格列酮干预组系膜细胞ICAM-1蛋白表达明显低于TNF-α诱导组(P<0.05)。(4)ICC结果分析:不同浓度TNF-α诱导组NF-κB蛋白表达阳性率明显增高,与空白对照组比较有统计学差异(P<0.05),各浓度曲格列酮干预组系膜细胞NF-κB蛋白表达阳性率明显低于TNF-α诱导组(P<0.05)。结论:( 1 ) TNF-α可增强系膜细胞增殖,上调细胞表面ICAM-1mRNA和蛋白的表达,并使NF-κB蛋白的表达增高,提示TNF-α可促进并加重系膜细胞炎症反应。(2)曲格列酮可降低TNF-α诱导的系膜细胞增殖,并下调TNF-α诱导所致细胞表面ICAM-1mRNA和蛋白表达的增高,提示曲格列酮可抑制TNF-α引起的系膜细胞炎症反应。(3)曲格列酮可降低TNF-α诱导的系膜细胞NF-κB蛋白的表达,提示曲格列酮可能通过抑制NF-κB信号传导途径减少TNF-α诱导的系膜细胞ICAM-1的表达。