SLCO2B1基因单核苷酸多态性(SNP)与瑞舒伐他汀降脂效果的相关性研究

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ziones
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研究目的:探讨SLCO2B1c.935G>A(rs12422149)及c.1457C>T(rs2306168)多态性对瑞舒伐他汀降脂效果的影响,并为临床工作中更好的应用他汀类药物提供参考。研究方法:2020年7月至2020年12月共纳入最终符合条件的吉林大学第二医院急性冠脉综合征患者113例作为研究对象,所有急性冠脉综合征入选患者的临床症状、心电图检查以及生物学标志物水平均符合2019年《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》中相关诊断标准,并签署知情同意书。纳入的急性冠脉综合征患者近2周未服用其他影响瑞舒伐他汀代谢、转运药物及其他调脂药物。收集初始脂类相关指标、血压值、身高、体重、吸烟史、饮酒史、糖尿病史,肝肾功能、心肌酶等相关的临床资料,治疗12周后脂类相关指标及肝肾功能。治疗前空腹采取静脉血2ml于EDTA抗凝管中,提取基因组DNA。利用基因测序的方法对目的基因的SNP进行基因分型,以分析该位点不同基因型与瑞舒伐他汀降脂效果的相关性。采用SPSS23.0软件包进行数据分析。研究结果:1.瑞舒伐他汀单药治疗12周后,其中SLCO2B1 c.935G>A多态性中GG基因型和A等位基因携带者(AA/AG)经瑞舒伐他汀治疗后LDL及ApoB平均变化率有显著统计学差异(p<0.05)。进一步对基因型进行两两比较发现:GG型LDL平均变化率(-57.82±12.02)高于AA型LDL平均变化率(-46.87±6.74,p=0.018)和AG型LDL平均变化率(-43.17±11.14,p<0.001),而AA型与AG型比较无明显统计学差异,GG型ApoB平均变化率(-39.96±13.01)高于AA型ApoB平均变化率(-32.23±8.82,p=0.002)和AG型ApoB平均变化率(-33.22±7.61,p=0.034),而AA型与AG型比较无明显统计学差异。其余血脂指标(TG、TC、HDL)在不同基因型间无明显统计学差异。另外,SLCO2B1 c.1457C>T多态性各血脂指标(TG、TC、HDL、LDL、ApoB)平均变化率在不同基因型间均无明显统计学差异。另外,SLCO2B1 c.935G>A及c.1457C>T位点不同基因型在年龄、性别、有无糖尿病及高血压病史、有无吸烟及饮酒史、收缩压、舒张压、BMI、CK-MB、CK、ALT、AST、尿素氮、白蛋白、肌酐、尿酸、TG、TC、HDL等临床基线资料方面差异均无统计学意义。2.在瑞舒伐他汀12周的服药随访过程中,我们未发现急性冠脉综合征患者肝肾功能有明显改变,肌酐、ALT、AST等用药前后无明显统计学差异(p值分别为0.060、0.082、0.067)。研究结论:1.SLCO2B1 c.935G>A多态性与瑞舒伐他汀的降脂疗效有关。SLCO2B1c.935G>A多态性中GG基因型受试者的低密度脂蛋白和载脂蛋白B水平显著低于AA基因型及AG基因型受试者。2.SLCO2B1 c.1457C>T多态性与瑞舒伐他汀的降脂疗效无关。
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