桑叶总黄酮对p22phox mRNA、p47phox mRNA的表达抑制及其防治糖尿病心血管并发症的作用

来源 :浙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:songpingqing
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目的:研究桑叶总黄酮(FML)对NADPH氧化酶亚基p22phox mRNA、p47phox mRNA的表达抑制作用,从抗体内氧化应激角度探讨FML对糖尿病及其心血管并发症的防治。方法:以糖尿病心血管疾病大鼠模型为研究对象。将60只雄性SD大鼠随机分成6组:正常组、模型组、FML低剂量组、FML中剂量组、FML高剂量组、罗格列酮联合辛伐他汀组(以下简称西药组),每组10只,正常组以普通饲料喂养,其余5组以高糖高脂饲料喂养。FML低、中、高剂量组分别灌服浓度为0.4g生药/3ml、0.8g生药/3ml、1.6g生药/3ml混悬液,西药组灌服0.2mg罗格列酮+0.8mg辛伐他丁/3ml混悬液,1次/d,3ml/次,正常组与模型组灌服等容量生理盐水,连续给药4w后处死所有大鼠。HE染色光镜下观察大鼠胸主动脉脂质变性情况;快速血糖试纸法测大鼠尾静脉血糖;专用试剂盒检测大鼠血清TG、CH、HDL-C、LDL-C;Realtime-PCR法检测胸主动脉中p22phox mRNA、p47phox mRNA 相对表达量。结果:①高糖高脂饲料喂养8周联合大鼠腹腔STZ成功复制了糖尿病心血管并发症大鼠模型,其表现为大鼠尾静脉血糖、血清TG、CH、LDL-C升高,胸主动脉脂质池形成;②模型组与正常组大鼠比较血糖、血清TG、CH、LDL-C显著增高(P<0.01),FML中、高剂量组、西药组与模型组大鼠比较血糖、血清TG、CH、LDL-C都有显著降低(P<0.01,P<0.05),FML低剂量组血糖、血清TG、CH、LDL-C水平与模型组比较也有一定程度的降低但并不显著(P>0.05);③模型组与正常组大鼠比较血清HDL-C显著增高(P<0.01),FML低、中、高剂量组与模型组血清HDL-C比较无显著差异(P>0.05),西药组与模型组血清HDL-C比较有显著降低(P<0.05);④模型组大鼠胸主动脉中p22phox mRNA相对表达量较正常组显著增高(P<0.01),FML高剂量组和西药组大鼠胸主动脉中p22phox mRNA相对表达量较模型组显著降低(P<0.01,P<0.05)且与正常组相比无显著差异(P>0.05),FML低、中剂量组p22phox mRNA相对表达量与模型组相比无显著性差异(P>0.05);⑤模型组大鼠胸主动脉p47phox mRNA相对表达量较正常组显著增高(P<0.01);FML高剂量组和西药组与模型组相比胸主动脉p47phox mRNA相对表达量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:①长期高糖高脂饮食不仅能诱导SD大鼠体内血糖、血清TG、CH、LDL-C的升高和动脉脂质斑块的形成,而且能使NADPH氧化酶p22phox mRNA和p47phox mRNA相对表达上调,导致体内氧化应激损伤。②FML可降低大鼠血糖、血清TG、CH、LDL-C水平对血管中脂质池的形成起到缓解作用,其机制可能与FML下调p22phox mRNA与p47phox mRNA相对表达量,进而抑制NADPH氧化酶活化,减少氧化应激损害有关。FML有助于糖尿病及其心血管并发症的防治。
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