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目的:用线栓法复制大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤模型,以细胞色素P450表氧化酶CYP-EETs信号通路为调控靶点,研究可溶性表氧化物水解酶抑制剂(sEHi)TPPU对脑缺血/再灌注损伤所致血脑屏障(BBB)破坏的作用,探索脑缺血治疗新靶点。方法:通过线栓法建立大鼠MCAO脑缺血/再灌注模型;大鼠随机分为5组,sham组、MCAO组、TPPU(1.0mg/kg)组、TPPU(0.3mg/kg)组、TPPU(0.1mg/kg)组;激光多普勒血流仪及激光散斑评估模型成功与否,TTC法检测MCAO梗死体积,伊文氏蓝法检测血脑屏障通透性,采用免疫荧光染色、western blot等方法检测MCAO及TPPU干预后血脑屏障相关蛋白含量的变化,干湿重法评估脑水肿程度,Garcia18分制行为学评分法评估神经功能缺损及恢复情况。结果:线栓法t-MCAO模型成功率高、死亡率低,激光多普勒血流仪能够全程动态反映MCA(middle cerebral artery大脑中动脉)区域脑组织的血流变化,有助于判定MCA是否形成有效梗阻;激光散斑成像能够直观显示感兴趣区血管的血流变化,缺点是损伤大且不能连续不间断的监测;MCAO后大鼠均出现神经功能缺损症状,与sham组比较有显著统计学差异(P<0.01);MCAO大鼠血脑屏障通透性增高,梗死侧脑组织可见大量伊文思蓝渗漏,进而继发血管性脑水肿;TTC染色直观反映出梗死面积,与神经功能缺损严重程度相符合;与MCAO组比较,可溶性环氧化物水解酶抑制剂TPPU可以减小脑皮质梗死体积(P<0.05),而对纹状体梗死作用不明显(P>0.05);TPPU能够减轻MCAO后血脑屏障紧密连接(tight junction,TJ)蛋白的丢失(P<0.05),有助于维持血脑屏障完整性,减少伊文思蓝向脑组织渗漏(P<0.001),进而减轻血管性脑水肿(P<0.05);TPPU能够改善MCAO大鼠脑梗死后神经功能缺损症状,各剂量组与对照组比较均有统计学意义(P<0.01);上述获益随TPPU剂量增大而增加,呈剂量依赖性。结论:可溶性环氧化物水解酶抑制剂TPPU能够保护MCAO大鼠血脑屏障完整性,维持其屏障功能,减轻脑水肿,减小脑梗死体积,减轻神经功能缺损症状;上述作用具有剂量依赖性。