取食是动物最基本的行为,它决定机体什么时候吃,吃什么以及吃多少。然而,取食又是一个复杂的过程,它受到机体生理状态以及多种神经调控。目前对动物取食行为,包括采食量,随年龄的变化规律及其与衰老的内在联系仍认识不足。取食行为在衰老的不同时间节点的变化如何,取食行为如何与衰老相互作用,能否通过干预取食行为的年龄性变化干预衰老等,值得深入探索。机体不同生理阶段需要不同的营养配比,繁殖的营养需求与维持寿命的营养需求存在差异。在线虫、果蝇、陪伴犬以及小鼠的研究中发现,在一定条件下,动物繁殖力的高低与寿命长短之间通常存在一定负相关。已有研究认为,繁殖对机体营养的竞争是造成这种负相关性的重要因素。然而,由于饮食营养组成的复杂性,各种营养物质在繁殖的营养竞争中调控寿命的贡献大小和主次关系尚不明确;繁殖的营养竞争如何通过其它组织器官影响寿命的机制也不完全清楚。为了研究动物取食行为的变化,寿命与繁殖能力之间的紧密关系,我们以果蝇为模式动物,研究果蝇采食量随衰老的变化规律以及限制繁殖（产卵）与寿命的主要营养物质,为营养衰老的研究奠定基础。其主要研究结果如下:1.设计出收集果蝇排泄物定量检测果蝇采食量的新方法。与已有的方法相比,具有能长时间、更精确、多时间点检测果蝇采食量的优点。2.果蝇采食量总趋势随着衰老逐渐下降,但前期采食量的变化规律具有性别差异。导致前期变化性别差异的主要原因是雌性产卵的变化。3.胆固醇是繁殖力限制果蝇寿命的关键营养物质。在氨基酸、维生素以及糖类分别缺乏的条件下,果蝇产卵迅速减少至最低,以满足体细胞维持需要。但是,在缺乏胆固醇时,果蝇产卵降低较少,导致胆固醇消耗增加,引起寿命缩短。产卵导致的胆固醇竞争使寿命与产卵呈显著负相关。4.产卵对胆固醇的竞争造成果蝇寿命缩短,主要是对果蝇肠道屏障的破坏所致,肠道屏障严重破坏是胆固醇缺乏最典型的表型。5.胆固醇代谢障碍与胆固醇缺乏具有同样的表型,如寿命缩短,肠道屏障破坏加剧等。通过对果蝇产卵的调控能够挽救胆固醇代谢障碍下的寿命缩短与肠道屏障破坏。6.抑制IIS与m TOR信号能部分挽救胆固醇缺乏条件下的寿命缩短,主要通过降低产卵来实现。在本研究中,我们以果蝇为模型,利用果蝇采食量检测的新方法,发现果蝇前期采食量变化具有性别差异。在雌性果蝇中,采食量变化的主要原因是随着产卵量减少,营养需要降低导致摄入减少。我们进一步发现,相对于其它营养物质,食物中胆固醇水平的变化对果蝇产卵量影响较小。在胆固醇受限条件下,果蝇缺乏减少胆固醇消耗而降低产卵量的反馈调节机制。正是由于这种对胆固醇水平低敏感性和反馈机制的缺乏,导致年龄相关的肠道屏障完整性丧失和功能稳态破坏、脂肪代谢障碍,进而缩短果蝇寿命。研究结果为探究不同生理状态的最佳长寿饮食的营养组成提供实验数据,为其他动物和人类营养健康提供参考。