成人烟雾病患者外周血清特异性标志物的探究及风险模型的构建

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:linqingxia15
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背景:烟雾病(moyamoya disease,MMD)发病后致残率、致死率高,目前仍缺乏有效的筛查方式,本研究旨在探究成人烟雾病患者外周血清中特异性标志物,如:VEGF(血管内皮生长因子),b FGF(碱性成纤维细胞生长因子),TGF-beta(转化生长因子β)等,并通过其构建相关风险模型,为烟雾病的早期筛查、预防及评估提供一定的参考。方法:回顾性分析由南昌大学第二附属医院神经外科2019年6月至2019年12月经DSA或者MRA、CTA确诊为MMD的20例患者(研究组),及15例在我院经DSA或者MRA、CTA确认颅内血管无明显异常的健康成人(对照组),采集研究组及对照组患者5ml静脉血进行ELISA实验,测定上述特异性标志物中的血浆浓度,以检验上述特异性标志物的一般特性;并收集具体临床相关资料,包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压、烟雾病单双侧、烟雾病分期等,对纳入研究的患者进行随访,随访内容通过随访的ASL灌注改善情况进行实验组患者的预后评估。最后我们根据患者血浆特异性标志物及患者术后ASL灌注改善情况和改善时间通过LASSO回归模型构建与预后灌注改善情况相关的风险模型。结果:本次研究发现HGF、IL-1β、TGFβ及SDF-1α在本次研究中在烟雾病组及健康人组中并没有明显的差异,而VEGF、PDGF-BB、HIF-1α、MMP-9、MMP-3、TIMP-1及TIMP-2不管是在健康人与烟雾病患者还是不同Suzuki分级中均有较明显的差异性;虽然b FGF及IL-1β与正常组间无明显差异,但是在不同Suzuki分级中却有明显的差异。富集分析发现烟雾病的主要发生发展过程与血管内皮生长及迁徙以及平滑肌的增殖有关。同时通过LASSO回归模型筛选得到HIF-1a、MMP-9、MMP-3、PDGF-BB及VEGF这五个特异性标志物可以将烟雾病患者分为良好预后组及较差预后组,两组间良好预后组的术后灌注改善率明显高于较差预后组,且改善时间明显较较差预后组改善时间短,最后我们发现后循环有无代偿情况与患者术后灌注改善情况密切相关,有后循环代偿的患者通常拥有较好的预后。结论:本次研究我们构建了一个有一定预测功能的预后模型,揭示了这些血浆特异性标志物在烟雾病患者中的表达、功能和预后潜力。这些特异性标志物可能成为烟雾病发生发展的新的生物标志物和治疗靶点,用于早期的筛查及术后的评估。
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