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1.背景和目的胎球蛋白A(Fetuin,FetA)是由肝脏和脂肪组织分泌的64-kDa糖蛋白。循环中的FetA在2型糖尿病及其相关疾病中升高,包括肥胖症,非酒精性脂肪肝病和代谢综合征;FetA水平也与胰岛素敏感性受损和糖耐量异常相关。越来越多的证据表明,FetA水平升高导致血糖控制受损,如FetA涉及胰岛素受体信号传导的损伤、toll样受体4的激活、巨噬细胞的迁移和极化、脂肪细胞功能障碍、肝细胞甘油三酯的积累和肝脏的炎症和纤维化等。二甲双胍是常用的治疗2型糖尿病药物之一,虽然已经在临床中使用了50多年,但确切的作用机制尚未完全阐明。本研究目的在于观察二甲双胍对2型糖尿病大鼠外周血及脂肪组织FetA的影响,并研究二甲双胍对脂肪组织FetA的影响是否与AMPK和NFκb相关。2.材料与方法将4周龄SD大鼠40只,分为普食组(NC组,n=10)、高脂高糖饮食组(n=30)。高脂高糖饮食组大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病模型。8周后将这30只随机分为2型糖尿病组(DM组,n=10)、二甲双胍治疗组(DM+MET组,n=10)、胰岛素治疗组(DM+INS组,n=10),DM+MET组给予二甲双胍200mg/(kg·d)灌胃,安慰剂组给予等量生理盐水灌胃,DM+INS组皮下注射长效胰岛素使其血糖与二甲双胍组基本保持一致。16周龄时检测各组大鼠空腹血清血糖及空腹胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。ELISA法检测各组大鼠血清Fet A浓度,Western blot法检测各组大鼠脂肪组织AMPK、NFκb及Fet A蛋白的表达,RT-qPCR法检测脂肪NFκb及FetAmRNA的表达。3.结果3.1与NC组相比,DM组血清Fet A蛋白显著升高[(23.99±4.64)vs(11.26±1.76)ng/ml](P<0.05)。与DM组相比,DM+MET组血清FetA蛋白显著降低[(17.37±3.25)vs(23.99±4.64)ng/ml](P<0.05);3.2与NC组相比,DM组脂肪AMPK蛋白表达减少[(0.11±0.03)vs(0.68±0.17)](P<0.05),NFκb及NFκb mRNA表达增多[(0.86±0.14)vs(0.53±0.07)、(2.42±0.47)vs(1.00±0.10)](P<0.05),FetA及Fet A mRNA表达增多[(0.66±0.11)vs(P<0.05)、(1.98±0.27)vs(1.07±0.09)](P<0.05);3.3与DM组相比,DM+MET组脂肪AMPK蛋白表达增多[(0.49±0.80)vs(0.11±0.03)](P<0.05),NFκb及NFκb mRNA表达减少[(0.61±0.09)vs(0.86±0.14)、(1.51±0.37)vs(2.42±0.47)](P<0.05),FetA及FetA mRNA表达减少[(0.47±0.06)vs(0.66±0.11)、(1.25±0.16)vs(1.98±0.27)](P<0.05);3.4与DM组相比,DM+INS组各指标变化无统计学意义(P>0.05)。4.结论4.1二甲双胍能降低2型糖尿病大鼠外周Fet A的浓度;4.2二甲双胍可能通过AMPK-NFκb途径抑制脂肪组织FetA的表达。