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本课题采用组织芯片技术、免疫组织化学技术（immunohistochemistry, IHC）和原位杂交技术（In situ hybridization, ISH）检测肺癌（lung cancer）组织和癌旁肺组织中富含半胱氨酸的酸性蛋白（secreted protein, acidic and rich in cysteine, SPARC）、转化生长因子β1（transforming growth factorβ1, TGFβ1）、Endoglin的表达，探讨SPARC、TGFβ1、Endoglin因子在肺癌组织与癌旁肺组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系；探讨SPARC、TGFβ1、Endoglin因子在肺癌组织中表达的相互关系及与新生血管之间关系。收集54例人肺癌及2例癌旁肺组织标本，选择其微血管形态不同的血管密集处制备组织芯片；在此基础上采用免疫组化染色法分别进行CD34、Endoglin和α-SMA标记，观察微血管管壁组成细胞的免疫表型与其不同形态特征之间的关系，选择出新生血管特异性标记物。采用免疫组织化学技术和原位杂交技术方法检测71例肺癌组织，30例癌旁肺组织中SPARC蛋白与SPARC mRNA、TGFβ1蛋白与TGFβ1mRNA及Endoglin蛋白的表达情况；分析其与患者的临床病理特征的关系以及三者之间表达的关系；分析检测SPARC、TGFβ1、Endoglin表达的一致性。SPARC蛋白、TGFβ1蛋白在71例肺癌组织中的阳性表达率分别为56.34%（40/71）、60.56%（43/71），30例癌旁肺组织中的阳性率分别为：20%（6/30）、30%（9/30），Endoglin蛋白在肺癌中标记的MVD平均值是12.45±6.53，在癌旁组织中MVD平均值是0.31±0.46，肺癌组织中SPARC蛋白、TGFβ1蛋白、Endoglin蛋白的阳性表达率明显高于癌旁组织中的表达率，差异显著（P <0.05）。SPARC蛋白与肺癌的临床分期与淋巴结转移相关（P均＜0.05），与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及临床分类无关（P均>0.05）。TGFβ1蛋白的表达与肺癌肿瘤大小、临床分期、和淋巴结转移相关（P均＜0.05），与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、临床分类无关（P均>0.05）。Endoglin蛋白与肺癌的临床分期及淋巴结转移相关（P均＜0.05），与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、临床分类无关（P均>0.05）。SPARC蛋白和TGFβ1蛋白在肺癌组织中表达具有负相关性（r=-0.246，P=0.039）。SPARC蛋白阳性表达增加时Endoglin标记的新生血管密度MVD逐渐减少，而TGFβ1蛋白阳性表达增加时MVD逐渐增加，SPARC、TGFβ1与MVD均有相关性（P <0.05）。SPARC mRNA、TGFβ1mRNA在71例肺癌组织中的阳性表达率分别为61.97%（44/71）、59.15%（42/71），30例癌旁肺组织中的阳性率分别为：20%（6/30）、26.67%（8/30），肺癌组织中SPARC mRNA、TGFβ1mRNA的阳性表达率明显高于癌旁组织中的表达率，差异显著（P <0.05）。SPARC mRNA在肺癌组织中的表达与临床分期及淋巴结转移相关（P均<0.05），与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及临床分类无关（P均>0.05）。TGFβ1mRNA在肺癌组织中的表达与肺癌的肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移有关（P均<0.05），与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤分化程度及临床分类无关（P均>0.05）。SPARCmRNA和TGFβ1mRNA在肺癌中的表达呈负相关性（r=-0.356，P=0.002）。肺癌组织中SPARC mRNA的高表达可以抑制肺癌的进展，而TGFβ1mRNA的高表达可促进肺癌的进展，并参与肺癌的转移过程。此二者在肺癌的发生、发展中可能起着重要的作用。在71例肺癌组织中，SPARC蛋白阳性表达的40例标本中，SPARC mRNA阳性表达34例，阴性表达6例，SPARC蛋白阴性表达的31例标本中，SPARC mRNA阳性表达10例，阴性表达21例，经Spearman等级相关性分析可知SPARC蛋白与SPARC mRNA在肺癌中表达具有正相关性（r=0.539，P<0.01）。TGFβ1蛋白阳性表达的43例标本中，TGFβ1mRNA阳性表达31例，阴性表达12例，TGFβ1蛋白阴性表达的28例标本中，TGFβ1mRNA阳性表达11例，阴性表达17例，经Spearman等级相关性分析可知TGFβ1蛋白与TGFβ1mRNA在肺癌中表达具有正相关性（r=0.326，P<0.01）。说明免疫组化与原位杂交两种方法具有高度的一致性。（1）SPARC蛋白和SPARC mRNA、TGFβ1蛋白和TGFβ1mRNA、Endoglin蛋白在肺癌组织中的阳性表达率显著高于在癌旁肺组织中的阳性表达率，提示SPARC、TGFβ1、Endoglin可能与肺癌的发生发展有关；（2）经免疫组化与原位杂交两种方法检测：SPARC与肺癌的临床分期与淋巴结转移相关， SPARC在临床分期早期（ⅠⅡ），淋巴结无转移时表达增加，而临床分期越晚（ⅢⅣ），淋巴结出现转移时SPARC的表达越少，提示SPARC可能抑制肺癌的进展，随着肺癌临床分期与淋巴结出现转移时，MVD逐渐增加，而相应的SPARC的表达却在减少，在临床早期、淋巴结无转移时，SPARC表达增加，MVD却在减少，二者有相关性，考虑SPARC在肺癌中的表达可能与抗肿瘤血管生成有关；（3）TGFβ1的表达与肺癌肿瘤大小、临床分期、和淋巴结转移相关，随着肺癌肿瘤体积增大、临床分期的进展及淋巴结出现转移时TGFβ1的表达逐渐增加，同时，随着TGFβ1在肺癌中阳性表达增多，肺癌肿瘤新生血管数量也逐渐增多，经统计可知TGFβ1与MVD二者具有显著相关性，TGFβ1的表达与肺癌的进展和新生血管生成相关；（4）等级相关分析显示SPARC的表达与TGFβ1的表达具有负相关性，随着Endoglin标记的新生血管密度增加时SPARC在肺癌的表达减少，而TGFβ1的表达却在增加，提示肺癌新生血管可能与SPARC、TGFβ1、Endoglin相互作用有关。