目的:研究尼古丁对脂多糖诱导的脓毒症小鼠脾损伤的保护作用,并探究其分子机制。方法:选取SPF级雄性BALB/c小鼠60只,随机分为五组:对照组(Control)、脓毒症模型组(LPS)、尼古丁预处理组(Nicotine+LPS)、甲基牛扁亭预处理组(MLA+Nicotine+LPS)和单用甲基牛扁亭组(MLA+LPS)。LPS组小鼠经腹腔注射LPS(10 mg/kg)制造脓毒症小鼠模型。Nicotine+LPS组在小鼠接受LPS腹腔注射前1个小时,先腹腔注射尼古丁。MLA+Nicotine+LPS组则是在小鼠腹腔注射LPS和尼古丁前,先腹腔注射甲基牛扁亭。MLA+LPS组的处理则是在小鼠腹腔注射LPS前30分钟仅注射甲基牛扁亭。Control组则仅腹腔注射生理盐水。观察两小时后,小鼠处死取材。小鼠眼球取血,Elisa法检测血清中TNF-α和IL-6的水平。取小鼠脾脏匀浆后提取上清液用Elisa与Western blot法检测蛋白上清液中TNF-α和IL-6的水平。将所得蛋白上清液提取细胞核后,再用Western blot法分别检测NF-κB p65在细胞核与细胞质中的含量。用Western blot法检测蛋白上清中IκB与p-IκB的含量。另取小鼠脾组织提取RNA检测TNF-α和IL-6的mRNA的水平。小鼠灌注后,脾脏脱水等处理后组织切片,用免疫荧光检测p-NF-κB p65的表达水平。结果:与Control组比较,LPS组血清TNF-α和IL-6的水平升高,脾组织中TNF-α和IL-6的蛋白水平及mRNA的水平均升高,NF-κB p65、p-IκB/IκB的水平也升高,差异有统计学意义(p<0.05)。与LPS组比较,Nicotine+LPS组的血清与组织TNF-α和IL-6的表达降低,组织中NF-κB p65、p-IκB/IκB的水平下降,差异有统计学意义(p<0.05)。与Nicotine+LPS组比较,MLA+Nicotine+LPS组血清与组织TNF-α和IL-6的表达升高,组织中NF-κB p65、p-IκB/IκB的水平上升,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:尼古丁预处理对LPS诱导的脓毒症导致的脾脏炎症具有保护作用,这种保护作用可能是通过激活胆碱能抗炎通路来实现的。进而可抑制了 NF-κB炎症通路,降低了炎性细胞因子的水平并减轻了全身炎症反应。