论文部分内容阅读
目的：提炼两汉到明清时期中医典籍中与复感有关的著述；观察补肾固表方防治小儿反复呼吸道感染的临床疗效及作用机制。
方法：1、采用分析归纳的方法，裒集有关小儿复感病名、发病及治疗的内容。2、采用随机对照方法，以槐杞黄颗粒为对照药，观察补肾固表方防治复感的确切疗效。3、以复感儿治疗前后外周血为研究对象，采用流式细胞术测定T细胞亚群(CD3、CD4、CD8)和自然杀伤细胞(NK)，采用免疫散射比浊法测定免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)，采用电化学发光法测定血皮质醇(Cor)和免疫球蛋白IgE。4、以复感儿治疗前后外周血及健康儿童外周血为研究对象，采用全血培养PHA刺激，四色荧光标记流式细胞术检测Th1(Tc1)及Th2(Tc2)百分比。5、以复感儿治疗前后外周血及健康儿童外周血为研究对象，采用流式细胞仪分选CD4+T细胞，培养36小时后，提取细胞总RNA，采用实时荧光定量PCR术，检测T-bet、GATA-3、IFN-γ、IL-4基因表达量。6、ABC-ELISA法检测其培养上清液中的IFN-γ、IL-4蛋白含量。
结果：1、古代医家对于肺系疾病，从怀妊之初至小儿成年之前作了比较详尽的阐述，其胎养之论指导了后世遗传因素、禀赋体质、孕期保健、治疗用药与易感的关系，初生护养之论指明小儿起居乳食、遣方用药关乎外感疾病多寡与疗效，疾病诊视及治疗之论启迪了后世对于小儿复感的辨证论治，至今仍有效指导临床。2、补肾固表方治疗RRTI“肺脾不足，肾气亏虚，余邪未尽”型的总有效率85.3％，与槐杞黄颗粒相当(P＞0.05)；中医证候疗效91.2％，高于槐杞黄颗粒(P＜0.05)；对语声无力、腹胀腹痛、小便短黄、四肢欠温、舌苔异常等临床证候的改善，优于槐杞黄颗粒(P＜0.05)；患儿身高体重增长速度、复感次数、疾病种类、疾病病程、病情程度、用药途径和给药时间等均得到改善，与槐杞黄颗粒相比，差异无显著性(P＞0.05)。3、复感儿CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IgG、IgA、IgM、NK均在正常范围波动，IgE及Cor高于正常水平。补肾固表方治疗后，CD3升高(P＜0.01)；CD4、CD4/CD8比值升高，CD8下降(P＞0.05)；IgG、IgA、IgM升高(P＞0.05)，IgE下降(P＜0.01)；NK升高(P＞0.05)；Cor下降(P＜0.01)；与槐杞黄颗粒组相比，差异均无显著性(P＞0.05)。4、复感儿Th1较正常降低(P＜0.05)，Th2升高、Th1/Th2比值下降(P＜0.01)；Tc1降低、Tc2升高、Tc1/Tc2比值下降(P＞0.05)。补肾固表方治疗后Th1升高(P＜0.05)，Th2下降、Th1/Th2比值上升(P＜0.01)，与正常组比较，无显著性差异(P＞0.05)；治疗后Tc1升高、Tc2下降、Tc1/Tc2比值上升，除Tc2外，其余各项均无显著性差异(P＞0.05)，与正常组比较，无显著性差异(P＞0.05)。5、复感儿治疗前存在T-betmRNA和IFN-γmRNA表达下降，GATA-3mRNA和IL-4mRNA表达升高，与正常组相比，除T-betmRNA外，差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05)。补肾固表方治疗后T-betmRNA上调(P＞0.05)，IFN-γmRNA上调(P＜0.01)，GATA-3mRNA和IL-4mRNA下调(P＜0.01)，其中尤以GATA-3mRNA和IL-4mRNA改变程度明显。6、复感儿治疗前IFN-γ较正常下降(P＜0.05)，IL-4升高(P＜0.01)。补肾固表方治疗后IFN-γ升高(P＜0.01)，IL-4下降(P＜0.01)，尤以IL-4变化程度较大，与正常组相比，P＞0.05，差异无显著性。
结论：1、与复感有关的病名、发病及治疗等论述在古代典籍虽未明确指出，但已散在其中。2、补肾固表方能明显改善复感儿间歇期不适症状，减少复感发病次数，减轻病情，缩短病程，改善给药时间和途径，促进生长发育，提高患儿的生活质量，治疗过程中未发现不良反应，是间歇期防治复感的有效方药。3、补肾固表方可使复感患儿细胞免疫、体液免疫、固有免疫及激素分泌保持在正常水平。4、复感儿间歇期存在Th功能性极化异常，Th2占优势；Tc功能性极化无明显异常。补肾固表方可使Th1(Tc1)升高，Th2(Tc2)下降，Th1(Tc1)/Th2(Tc2)比值上升，明显逆转Th2反应模式。5、复感儿间歇期存在Th转录因子及细胞因子基因表达失衡：T-betmRNA和IFN-γmRNA表达量降低，GATA-3mRNA和工L-4mRNA表达量增加。补肾固表方可使T-betmRNA和IFN-γmRNA表达量增加，GATA-3mRNA和工L-4mRNA表达量下降，从转录因子及细胞因子基因水平恢复Th平衡。6、复感儿间歇期存在Th细胞因子含量失衡：IFN-γ降低，IL-4增加。补肾固表方可使IFN-γ含量增加，IL-4含量下降，使Th细胞因子的蛋白表达恢复正常。7、复感儿Th1和Th2细胞数量，转录因子T-bet和GATA-3以及细胞因子IFN-γ和IL-4的基因表达，细胞因子IFN-γ和IL-4含量，三个层面存在一致性的Th2优势应答模式，是其反复迁延难愈的原因之一，获得有效的防治复感效应，需要逆转Th2型模式。