背景:脓毒症是宿主免疫失调导致器官功能障碍的一种危及生命的病症。在炎症反应过程中,免疫细胞等过度产生的细胞因子会造成多种组织和器官的严重损伤和衰竭,甚至机体死亡。然而临床数据表明现有的脓毒症治疗药物的疗效并不令人满意,因此发展新型药物对于脓毒症的治疗具有重要意义。研究表明喜树碱可以通过抑制拓扑异构酶1的活性而起到抗炎作用,但是水溶性差、内酯环不稳定等问题限制了喜树碱的临床应用。构建喜树碱前药是提高其治疗活性的有效策略。L型氨基酸作为构成人体蛋白质的基本单元,具有良好的生物安全性,在前药的构建方面体现出显著优势,但是关于20种氨基酸对喜树碱活性影响的系统性研究相对较少。因此,我们将20种氨基酸与喜树碱连接构建了一系列前药化合物,并对这些化合物的体外和体内抗炎活性进行了筛选研究。目的:明确20种L型氨基酸对喜树碱-氨基酸前药抗炎活性的影响;筛选出理想的喜树碱-氨基酸前药,用于脓毒症的治疗。方法:通过脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）刺激RAW 264.7细胞构建体外炎症模型,采用MTT法、Griess法、q PCR,对细胞毒性、NO的生成量、细胞因子m RNA的表达水平进行测定,评价喜树碱-氨基酸前药的体外抗炎活性。通过LPS诱导小鼠建立体内炎症模型,通过检测喜树碱-氨基酸前药在不同给药剂量以及给药时间频率下的小鼠存活率评价这些化合物的体内治疗效果。本研究主要结果如下:1.相比疏水性氨基酸,亲水性氨基酸能够普遍提高喜树碱-氨基酸前药的体外抗炎活性。体内活性筛选发现喜树碱-半胱氨酸（C-C）、喜树碱-赖氨酸（C-K）、喜树碱-甘氨酸（C-G）在单次给药1 mg/kg时表现出较好的治疗活性。2.相比带负电荷的喜树碱-谷氨酸（C-E）,带正电荷的喜树碱-精氨酸（C-R）和C-K具有更强的体内毒性。3.经过药物剂量、给药时间以及给药次数的优化之后,C-K在单剂量下可以达到较好的治疗效果,而C-C在多次给药的方式下能够达到较好的治疗效果。总之,我们对20种喜树碱-氨基酸前药的体外和体内治疗效果进行了比较系统的研究,得到了较为理想的化合物C-C和C-K。然而,这两个化合物的治疗效果并未达到我们所期望的结果。因此,这类喜树碱-氨基酸前药还需要在此基础上进一步优化。尽管如此,本论文的研究还是为用于脓毒症治疗的喜树碱药物的优化提供了一些理论支持。