类视黄醇X受体(retinoid X receptor,RXR)是核受体超家族中重要的一类转录因子,它的生物学功能与许多疾病密切相关,如代谢性疾病和肿瘤等。RXRcα能够与其他信号通路上的蛋白结合,高效率地调节细胞的一些生理功能,这种调控方式是目前研究的主要方向。自噬是一种细胞成分的自我降解过程。自噬的发生一般是由于细胞内外的压力或细胞因子作用的结果,如饥饿、生长因子缺乏和病原体感染等。过度自噬会导致细胞发生自噬性死亡(autophagic cell death,ACD),肿瘤细胞可能会被药物诱导产生自噬性死亡,进而抑制肿瘤细胞的不断增殖。诱导细胞自噬性死亡也许会成为肿瘤治疗的一种新方式。氧杂蒽酮类化合物是一类植物化学物。研究表明一些氧杂蒽酮类化合物能够激活肿瘤细胞内的一些调节因子,诱发肿瘤细胞的自噬或者凋亡进程,进一步抑制肿瘤细胞的增殖过程,产生抗癌的作用。我们实验室之前有报道氧杂蒽酮类化合物CF31能够负性调控tRXRα/PI3K/Akt生存通路,诱导了 RXRα依赖的细胞凋亡,导致肿瘤细胞死亡。在此基础研究上,我们通过SPR技术筛选了一系列CF31同系物,最终发现氧杂蒽酮类化合物C7能够以RXRα依赖的方式,通过CaMKKβ激活AMPKα,并诱导肿瘤细胞发生自噬性死亡。本研究中,我们以RXRα/CaMKKβ/AMPKα信号通路作为主要的研究方向,以肿瘤细胞发生自噬性死亡作为主要检测指标,以期在一系列的氧杂蒽酮类天然产物中找到更为有效的抗肿瘤先导化合物。