弥漫性大B细胞淋巴瘤不良预后分析

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wpf82011
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背景及目的:淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphom,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphom,NHL)两大类。根据2016版WHO分型,NHL有170多种亚型,其中最常见的亚型是弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL),占全部NHL30%-35%。目前DLBCL一线治疗为CD20单抗联合蒽环类为基础的免疫化疗,靶向药物、自体造血干细胞移植明显提高DLBCL患者的疗效,约60%-70%患者治愈,但仍有30%-40%患者出现进展/复发。目前关于DLBCL进展,明确的不良因素包括IPI高危、特殊部位淋巴瘤等临床因素以及细胞起源、P53突变、双打击等病理因素,尚不明确的是与治疗相关的早期进展。有研究发现,接受免疫化疗的DLBCL患者,大多数进展发生在前12-18个月,这组患者预后较差,而无早期进展的患者,其生存与普通人群相当。但目前尚无明确研究界定DLBCL的早期进展,因此我们参考滤泡细胞淋巴瘤中POD24的意义,将DLBCL早期进展界定为诊断后24个月内疾病进展,即POD24。基于以上研究背景,本研究回顾性分析458例初治DLBCL患者的相关不良预后因素,分析早期进展POD24在DLBCL中的发生率及生存对比分析,并进一步探究POD24相关因素及风险比,从而及早识别高危患者,调整治疗方案,改善远期生存。方法:回顾性分析2010年1月至2019年1月吉林大学第一医院肿瘤中心血液科诊治的458例初治DLBCL非特指型(not otherwise specified,NOS)患者的临床资料。对上述患者进行随访,随访截至2021年1月,OS为疾病诊断至任何原因死亡或随访截止,POD24指诊断后24个月内复发或进展。统计学分析采用SPSS 25.0软件,生存分析应用Kaplan-Meier法,组间比较采用Log-Rank检验。计数资料采用χ~2检验。采用Cox比例风险模型和二元Logistic回归模型进行多因素分析。结果:1.458例DLBCL患者,中位随访时间52.0±1.5个月,中位年龄为57(18-87)岁,男性244例(53.3%),年龄≤60岁283例(61.8%),Ann Arbor分期III-IV期237例(51.7%),伴有大包块(肿瘤最大径≥7.5 cm)88例(19.2%),IPI(international prognostic index,IPI)≥2分240例(52.4%),乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)水平升高207例(45.2%),Ki-67%≥80患者254例(59.6%),non-GCB亚型356例(77.7%);所有患者均采用CHOP/CHOP样±(R)化疗,联合应用CD20单抗利妥昔单抗368例(80.3%);客观缓解率(objective response rate,ORR)为90.4%,完全缓解(complete remission,CR)率51.5%;整体1、3和5年OS分别为90.2±1.4%、75.5±2.1%和70.1±2.4%。2.截至随访日期,458例患者中出现复发或进展163例(35.6%),其中131例发生POD24,占全部复发/进展病例的80.4%。3.单因素分析显示,年龄、Ann Arbor分期、肿瘤长径、IPI评分、LDH、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平、是否联合CD20利妥昔单抗、是否发生POD24、4疗程后是否达到CR是DLBCL患者OS的预后因素(P<0.05)。4.多因素分析显示,是否发生POD24为影响DLBCL患者OS最显著的独立因素(HR=17.788,P<0.001)。除POD24外,是否应用利妥昔单抗(HR=0.539,P=0.003)及4疗程疗效(HR=0.211,P=0.001)为DLBCL患者独立预后因素。5.在影响POD24的单因素分析中,Ann Arbor分期、B症状、IPI评分、LDH水平、β2-MG水平、是否应用利妥昔单抗和4疗程疗效是否CR与是否发生POD24有关(均P<0.05),其中,分期III-IV期、未应用利妥昔单抗及4疗程疗效未达CR是POD24的独立影响因素(均P<0.05),相对危险度结果为同时合并以上3个危险因素患者发生POD24的风险比是2.39。结论:1.DLBCL患者疾病进展主要发生在诊断后的24个月内(POD24)。2.是否发生POD24、是否应用利妥昔单抗及4疗程疗效是否CR是DLBCL患者独立的预后影响因素,其中POD24是最显著的预后因素。3.分期III-IV期、未应用利妥昔单抗及4疗程疗效未达CR是POD24的独立影响因素。存在以上3个因素患者发生POD24的风险比是2.39。4.利妥昔单抗降低DLBCL患者POD24风险,并改善OS。
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