辛伐他汀凝胶对兔肩袖损伤修复术后腱—骨愈合的影响

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研究目的:目前有多种方法能够促进肩袖损伤修复术后腱-骨愈合。本实验将辛伐他汀/甲基纤维素凝胶局部应用到兔肩袖损伤模型中,测试术后腱-骨界面的生物力学及组织学染色结果,研究局部应用辛伐他汀/甲基纤维素凝胶对兔肩袖损伤修复术后腱-骨愈合的影响。研究方法:第一部分:选取24只成年雄性新西兰大白兔,饲养观察一段时间后建立兔肩袖损伤模型。造模后的兔子随机分为实验组(n=12)和对照组(n=12)。造模一周后行二次手术,实验组在肱骨大结节骨槽上注射辛伐他汀/甲基纤维素凝胶并将冈上肌缝合回足印区;对照组仅注射甲基纤维素凝胶并缝合回足印区。术后连续3天肌注庆大霉素(3 mg/kg),无须制动固定。所有兔子在术后2、4、8周处死行肉眼大体观察、HE染色,甲苯胺蓝染色以及VEGF免疫组化染色。观察冈上肌腱-骨愈合情况。第二部分:将54只成年雄性新西兰大耳白兔随机分为实验组、实验对照组和空白对照组,每组各18只。实验组在肱骨大结节骨槽上注射辛伐他汀/甲基纤维素凝胶并行腱-骨缝合;实验对照组注射甲基纤维素凝胶并行腱-骨缝合;空白对照组不给予任何干预措施行腱-骨缝合。所有兔子于术后4、8、12周处死行生物力学检测。结果:第一部分:肉眼观察结果显示:所有兔子术后均存活,切口愈合良好,未见渗液、感染及辛伐他汀不良反应。术后2周,部分实验组腱-骨界面可见炎症反应及肉芽组织增生,对照组腱-骨界面愈合不良,组织粘连较重。HE染色结果显示:实验组2周腱-骨界面见大量新生毛细血管;4周见软骨细胞增生;8周见“潮线”结构以及密集的Sharpey纤维。对照组2周腱-骨界面结合松散,见梭形成纤维细胞增生;4周未见软骨细胞;8周见疏松无序的Sharpey纤维。甲苯胺蓝染色结果显示:实验组2周腱-骨界面见部分成纤维细胞,4周见大量软骨细胞,8周见“潮线”结构。对照组2周肌腱与骨结合较为松散,4周新生软骨细胞较少,8周见部分新生骨细胞及软骨细胞。VEGF免疫组化染色显示:术后2周,实验组VEGF阳性细胞表达明显高于对照组;术后4周及8周,实验组腱-骨界面的VEGF表达趋于下降。VEGF统计学结果显示:术后2周,实验组腱-骨界面的VEGF表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后4周及8周,实验组腱-骨界面的VEGF表达与对照组比较无差异(P>0.05)。第二部分:生物力学测试结果显示:三组术后腱-骨界面的最大载荷及刚度随着时间点的延长而不断增强。差异有统计学意义(P<0.05)。术后4周,三组腱-骨界面的最大载荷及刚度两两比较无差异(P>0.05)。术后8周及12周,实验组腱-骨界面的最大载荷及刚度显著高于其余两组。差异有统计学意义(P<0.05)。实验对照组与空白对照组比较无差异(P>0.05)。结论:辛伐他汀可增强兔急性肩袖损伤术后腱-骨界面的生物力学强度,对腱-骨愈合具有促进作用
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