IL-12重组载体抗肿瘤作用的研究

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目的:探讨人IL-12重组质粒pcDNA6-p70对荷瘤小鼠的基因治疗作用及其作用机制,并对其体内应用进行初步的安全性评价。方法:建立肉瘤细胞(S-180)荷瘤小鼠模型,随机分三组。分别于注射瘤细胞后的第4、7、10、14、17天给予人IL-12重组质粒、环磷酰胺及生理盐水瘤体内注射。观察小鼠的生存时间;于致瘤后第21天处死尚存活小鼠;测瘤重、计算脾和胸腺指数;用乳酸脱氢酶释放实验测NK活性;MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应;ELISA检测小鼠血清IFN-γ水平;细胞因子流式细胞(CFC)计数CD4/IFN-γ及CD8/IFN-γ双标记阳性细胞百分率;对pcDNA6-p70体内应用进行初步的安全性评价。结果:pcDNA6-p70瘤体内注射可显著延长荷瘤小鼠生存时间,减缓肿瘤生长速度。实验组小鼠脾及胸腺指数增加(p<0.05),NK活性及淋巴细胞增生反应增强,血清IFN-γ水平升高(p<0.05)。脾淋巴细胞中CD4/IFN-γ及CD8/IFN-γ双标记阳性细胞百分率升高(p<0.05);安全性检测结果显示,pcDNA6p70在小鼠体内应用不表现明显的毒、副作用。结论:pcDNA6-p70通过增强荷瘤小鼠的细胞免疫机制发挥其确切的抗肿瘤作用,在实验小鼠体内应用具较好的安全性。
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