感冒是人类最为常见的疾病之一,抗感冒药则理所当然的成为使用最频繁、使用量最大的药物之一。市场上常见的感冒药(化学药)通常为含有解热镇痛、镇咳、鼻粘膜收缩剂及组胺拮抗剂等成分组成的复方制剂,其中盐酸伪麻黄碱为最常用的鼻粘膜收缩剂,然而由于盐酸伪麻黄碱的易制毒性,近年来世界上各主要国家纷纷对含有盐酸伪麻黄碱成分的药品进行严格管控,我国也不例外。为保证人民群众的用药安全性与便利性,国内外制药公司纷纷开始研究用盐酸去氧肾上腺素替代盐酸伪麻黄碱作为鼻粘膜收缩剂开发新一代的复方制剂。氨苯美敏片为新一代不含盐酸伪麻黄碱的感冒复方制剂,每片含有对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、氢溴酸右美沙芬及马来酸氯苯那敏4种活性成分。试验发现该片剂中的盐酸去氧肾上腺素很容易发生显著降解,给该产品的用药有效性及安全性带来严重威胁。为研究控制盐酸去氧肾上腺素降解的方法,本文开发了适合于该复方制剂的基于HPLC的盐酸去氧肾上腺素潜在降解产物的含量分析方法,该方法能够同时测定该复方制剂中盐酸去氧肾上腺素及其潜在的各降解产物的含量并能够很好符合中国药典对于分析方法验证的要求。采用该含量分析方法及相关对照品结合液相质谱联用所得到的质谱图证实了氨苯美敏片中盐酸去氧肾上腺素的最主要降解产物为去氧肾上腺素马来酸加合物。本文发现普通片剂中常用的润滑剂硬脂酸镁能够显著加速氨苯美敏片剂中去氧肾上腺素马来酸加合物的生成,认为其内在的反应机理是在固体片剂内部的非均相体系中硬脂酸镁与盐酸去氧肾上腺素在接触界面反应使先后者脱去盐酸成为去氧肾上腺素,从而使后者的仲胺基团易与马来酸发生迈克尔加成反应生成去氧肾上腺素马来酸加合物,进一步的试验证实其他一些能够降低固体制剂内部微环境pH值的酸性物质能够抑制该加合物的生成,而碱性物质则起完全相反的作用,金属螯合剂则对该加合物的生成无明显抑制作用。为找出一个能用于氨苯美敏片生产工艺的切实可行的控制方法,本文尝试通过将盐酸去氧肾上腺素与硬脂酸镁物理隔离、控制物料中的水分及用其他润滑剂替代硬脂酸镁等方法,结果均不理想或者不可行。最后本文基于去氧肾上腺素马来酸加合物的生成机理,给出了保留原配方在该制剂中加入适量酸性辅料调节片剂中微环境pH值来抑制该杂质生成的具体方法。通过试验比较最终选择了加入酸性辅料的方式及其合适浓度,发现在湿法制粒过程中喷雾加入酸性辅料的水溶液可以更有效地抑制成品中该降解产物产生,另外还指出当酸性物质的量超过合适范围时,可能导致诸如片剂出现颜色变化、崩解及溶出显著延缓等并不期望的现象,并对导致这些现象背后的原因做了初步探讨。按最终确定的控制方法生产的氨苯美敏片成品,无论是按有效期所对应的长期室温放置还是加速试验,其盐酸去氧肾上腺素降解产物均能被有效控制在较低范围,从而有力地确保了此类复方制剂的有效性与安全性。综上,本文开发了氨苯美敏片中盐酸去氧肾上腺素及其有关物质的分析方法,探讨了其主要降解产物的产生机理,并最终给出了经证实的经济可行的控制方法。