【摘 要】
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牙周炎是一种由微生物引起的牙周支持组织炎症,表现为病理性牙周袋形成、牙槽骨吸收,并最终导致失牙,是成年人失牙的最主要原因之一。当前,牙周炎治疗的主要方法为龈上洁治、龈下机械性刮治、根面平整配合使用抗菌药物。全身性使用抗菌药物虽然有一定治疗作用,但具有系统性毒性强、可能引起耐药菌等缺点,所以,目前提倡使用局部释放的抗菌药物。本研究以不会引起菌株耐药的生物活性玻璃作为对象,寻找一种较为合适的缓释体系,
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牙周炎是一种由微生物引起的牙周支持组织炎症,表现为病理性牙周袋形成、牙槽骨吸收,并最终导致失牙,是成年人失牙的最主要原因之一。当前,牙周炎治疗的主要方法为龈上洁治、龈下机械性刮治、根面平整配合使用抗菌药物。全身性使用抗菌药物虽然有一定治疗作用,但具有系统性毒性强、可能引起耐药菌等缺点,所以,目前提倡使用局部释放的抗菌药物。本研究以不会引起菌株耐药的生物活性玻璃作为对象,寻找一种较为合适的缓释体系,使之能够在恰当时间范围内行使杀菌抑菌作用,并对该缓释体系进行理化、生物性质测定,为生物活性玻璃的药用开发以及临床应用提供思路。第一部分生物活性玻璃的载体选择目的:在现有材料和设备条件下,挑选一种合适的生物活性玻璃(bioactive glass,BAG)缓释载体。方法:选取透明质酸(hyaluronic acid,HA)、壳聚糖(chitosan,CS)、聚乳酸-羟基乙酸(poly(lactic-co-glycolic)acid,PLGA)、聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、单甲氧基聚乙二醇聚乳酸乙醇酸共聚物(monomethoxy(polyethylene glycol)-poly(lactide-co-glycolide),m PEG-PLGA)等材料,以溶剂挥发法分别制备生物活性玻璃复合膜。观察不同种类复合膜的表面形态、均匀程度、降解时间等,挑选较为合适的材料进行下一步实验。结果:以HA和PEG-20000为载体,溶解过快;以PLGA、m PEG-PLGA为载体,降解时间过长;以CS、PEG-1000为载体,成膜性不佳;以HA混合PLGA为载体,降解时间较为合适,成膜性好,表面均匀。结论:透明质酸混合聚乳酸-羟基乙酸是较为理想的生物活性玻璃牙周缓释载体。第二部分PLGA-HA-生物活性玻璃复合膜的理化性质目的:探索PLGA-HA-生物活性玻璃复合膜的理化性质。方法:制备BAG含量不同的复合膜,测量其厚度,通过扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)观察复合膜的表面微观形态。将复合膜浸泡,于第1、3、5、7、9日提取浸提液,测量浸提液的酸碱度和离子浓度,测定浸泡不同天数之后复合膜的剩余质量。结果:随BAG含量上升,复合膜厚度增加,微观表面晶体密度增加,浸泡后剩余质量减少,浸提液p H增高,而钠、钙、磷元素的浓度变化则呈现出较为复杂的规律。结论:PLGA-HA-BAG复合膜的理化性质较为适应临床对牙周炎局部缓释药物的要求。第三部分PLGA-HA-生物活性玻璃复合膜的抑菌能力及细胞毒性目的:探究PLGA-HA-BAG复合膜对牙龈卟啉单胞菌(P.g.)和伴放线放线杆菌(A.a.)的抑制能力及其对人牙周膜成纤维细胞(Human periodontal ligament fibroblast cell,HPLFC)的毒性作用。方法:以MTT法测定复合膜浸提液对两种微生物的生长抑制作用,以CCK-8试剂盒测定人牙周膜成纤维细胞在浸提液作用下的生长情况。结果:较之等量BAG粉末,复合膜对两种微生物的抑制作用在实验后期更为突出,但实验中采取的复合膜均不足以完全杀灭微生物。复合膜的浸提液对人牙周膜成纤维细胞的作用与空白对照组相同。结论:复合膜对P.g.和A.a.的抑制作用更为长久,且对人牙周膜成纤维细胞的生长无抑制作用。该复合膜有望成为应用于临床的牙周炎局部缓释药物。
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