磁共振心肌扭转力学评估心肌淀粉样变舒张功能及相关预后研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:funfzitm
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研究目的心肌淀粉样变(Cardiac amyloidosis,CA)是以不可溶性纤维蛋白异常沉积于心肌细胞外间隙为特征,损坏和扭曲心肌收缩元件,使心室壁逐渐增厚、僵硬,最终导致以舒张性功能障碍为主要表现的限制型心肌浸润性疾病,同时伴有收缩功能的减低。近年来,通过CMR特征追踪(CMR feature tracking,CMR-FT)技术观察心脏淀粉样变患者心肌应变成为该领域的研究热点,其中,左心室的三维扭转运动是维持左室收缩和舒张功能的重要因素。心尖与心底肌纤维在心室收缩时围绕心室长轴分别向逆时针、顺时针旋转形成的扭转运动,约占每搏输出量的40%。此时,弹性势能储存于心肌细胞外基质。随后,弹性势能的释放使心室向相反的方向旋转,导致心室松弛,室内压下降,从而促进舒张早期左心室的快速充盈。有研究表明肥厚型心肌病舒张期扭转参数是减低的,由此我们假设心肌扭转参数可以评估引起心肌肥厚的CA患者的舒张功能受损情况。为验证此假设,本研究第一部分通过分析新参数与该类患者CMR解剖学、功能学、组织学指标的相关性,探讨了利用CMR-FT技术测量的心肌扭转力学参数在心肌淀粉样患者舒张功能评估中的应用价值。研究方法回顾性分析从2 010年6月至2019年10月在阜外医院连续入组的入院诊断为心衰的139例CA患者(男性患者占76%.平均年龄为54±10岁)。根据2018年欧洲心脏病学会LVEF最新分类指南将所有CA患者分为三组:LVEF减低组、LVEF轻度减低组和LVEF保留组。另纳入26例性别、年龄相匹配的健康志愿者作为对照组。所有患者及对照组均接受CMR常规检查及钆对比剂延迟增强扫描(late gadolinium-enhancement,LGE)。我们利用CVI42后处理软件对所有患者短轴电影序列收缩末期及舒张末期的左室心肌进行心内膜、心外膜手动勾画,得到心肌扭转力学参数:整体扭转力(torsion)、收缩期峰值扭转率(peak systolic torsion rate,sysTR)、舒张期峰值扭转率(peak diastolic torsion rate,diasTR)。比较 LVEF 减低组、LVEF轻度减低组和LVEF保留组患者以及对照组之间的临床资料、CMR常规参数及心肌扭转力学参数的差异。研究结果139例CA患者中,LVEF保留组患者占比为39.6%(55/139),LVEF轻度减低组患者占比为36.7%(51/139),LVEF减低组患者占比为23.7%(33/139)。LVEF减低组患者的心率低于LVEF保留组和健康对照组,LVEF减低组和LVEF轻度减低组患者体重指数明显低于健康对照组,三个亚组其余临床基线资料包括高血压、吸烟史、糖尿病及纽约心功能分级等无明显差异。LVEF减低组患者左、右心室容积、左室质量明显高于LVEF保留组,但非透壁样强化比例明显低于LVEF保留组患者。LVEF保留组Torsion及diasTR明显低于健康对照组,LVEF轻度减低组仅Torsion显著低于LVEF保留组,而LVEF减低组仅sysTR低于LVEF轻度减低组。另外,心肌扭转力参数识别透壁样强化模式的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为:torsion 为 0.71(95%可信区间(confidence interval,CI):0.61~0.77)、sysTR为 0.70(95%CI:0.60~0.76)、diasTR 为 0.66(95%CI:0.56~0.73)。研究结论与健康对照组相比,通过CMR-FT获得的心肌扭转力学参数在射血分数保留型CA患者中具有特异性改变。因此,心肌扭转力学参数可能是评估淀粉样蛋白浸润导致的心肌舒张和收缩功能障碍的新型影像学生物标志物。研究目的心肌淀粉样变(cardiac amyloidosis,CA)是全心细胞外淀粉样原纤维沉积(通常由错误折叠的免疫球蛋白轻链(immunoglobulin light chain,AL)或转甲状腺素(transthyretin,TTR)蛋白组成)为特征的浸润性限制型心肌疾病。淀粉样原纤维浸润的范围和程度是影响该类型患者临床预后的关键因素。但有研究表明目前基于心肌损伤标记物的美国梅奥医学中心(Mayo Clinic)分期系统并不适用于预测伴心力衰竭CA患者的预后,而CMR-FT检测到的心肌应力改变与AL-CA预后具有一定的相关性。另外,有研究报道CMR-FT获取的左心室扭转力受损可预测心肌梗死后心脏重构的进展和预后。在本研究的第一部分已经发现CA患者的心肌扭转力及舒张期扭转速率明显下降,因此,本研究第二部分利用CMR-FT技术,旨在1)探究心肌扭转力学参数是否能预测CA患者的预后;2)研究心肌扭转力学参数在CA患者危险分层中的作用。研究方法本研究纳入了国家心血管病中心阜外医院2011-2019年根据AL型心肌淀粉样变性诊断标准确诊的CA患者100例,搜集其完整的临床基线特征、实验室检查、磁共振参数及生存期等资料进行回顾性临床随访研究。所有患者均接受了 CMR常规检查、LGE检查及CMR-FT后处理,采集参数包括左右心室功能、最大室间隔厚度、左右心室心肌质量、LGE强化模式及LGE质量分数、左心室心肌扭转力(Torsion)及扭转率(sysTR、diasTR)等。我们对所有CA患者通过定期电话随访或查阅住院、门诊电子病例资料进行随访,主要终点事件定义为全因死亡。本研究采用独立样本t检验或非参数检验及卡方检验或Fisher确切概率法对有无事件患者的临床及CMR参数进行比较,采用Kaplan-Meier曲线比较事件阳性组和事件阴性组患者的预后有无差异,采用风险比例Cox回归模型分析预测不良心血管事件发生的独立危险因素及其相应的风险系数。研究结果共入选100例患者,年龄36~77岁,平均年龄(57±10)岁,其中男性75例(75%),年龄36~77岁,平均年龄(57±10)岁;女性25例(25%),年龄38~72岁,平均年龄(54±10)岁。经过平均17个月(四分位数间距为5~46个月)的随访时间,66例患者发生终点事件。事件阳性组患者的左室LGE质量分数高于事件阴性组患者(47.2g vs.38.0g,p=0.032),事件阳性组患者左室Torsion(0.88deg/cm vs.1.88deg/cm,p=0.003)及 diasTR(-6.9 deg/cm*s vs.-8.7 deg/cm*s,p=0.016)均低于事件阴性组患者。左室Torsion预测终点事件的效能最佳,ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUC)及 95%可信区间(confidence interval,CI)为0.70(95%CI,0.59-0.81)。将临床、实验室检查和CMR指标作为自变量进行单因素Cox回归分析,结果显示,纽约心功能分级(New York Heart Association,NYHA)Ⅲ~Ⅳ(HR=2.33,p=0.014)、氨基 N 末端 B 型利钠肽前体(NT-pro BNP)(HR=1.55,P=0.012)、左室射血分数(LV ejection fraction)(HR=0.97,P=0.027)、LGE质量分数(HR=1.02,P=0.004)、右心室收缩末期容积指数(right ventricular end systolic volume index,RVESVi)(HR=1.02,P=0.044)、左室 Torsion(HR=0.49,P=0.008)及diasTR(HR=0.89,P=0.005)与CA患者临床不良预后有关,而多因素Cox 比例风险回归模型分析结果显示,左室Torsion[HR:0.44(0.23-0.83),p=0.011]、diasTR[HR:0.87(0.80-0.96),p=0.006]具有独立预后价值,对预测CA患者临床不良预后具有附加价值,可作为预测因子LGE mass的强力补充。研究结论本研究显示,除了纽约心功能分级NYHA和LGE质量分数以外,基于电影序列的CMR-FT技术获得的心肌扭转力学参数包括左室Torsion、diasTR可作为评估心肌淀粉样变伴心衰患者临床不良心血管事件的独立预测因子。
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