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背景:肝硬化(liver cirrhosis)是临床上常见的消化系统疾病,具有较高的病死率。门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是肝硬化的一种严重并发症,其严重影响肝硬化患者的生存率和生活质量,早期发现及预防PVT的发生可能会改善肝硬化患者的预后。既往的研究发现PVT的危险因素包括整体因素和局部因素,包括凝血因子突变,抗心磷脂抗体,高同型半胱氨酸血症,血小板数量和功能的改变,纤溶系统异常,各种局部炎症损伤,门静脉血流动力学改变等。D-二聚体(d-dimer)是体内纤维蛋白凝块在纤溶酶的作用下生成的纤维蛋白产物的一种,主要反映纤维蛋白溶解功能。它在临床实践中的检测既便宜、方便,又具有实用性,常被用于血栓性疾病的协助诊断。已知阴性的D-二聚体加低临床可能性评估可以排除深静脉血栓的可能,目前D-二聚体是否是肝硬化PVT的一个危险因素尚有争议。目的:我们做了荟萃分析及回顾性研究进一步的探索D-二聚体在肝硬化PVT形成中的作用。方法:1.荟萃分析数据搜集来源于Pub Med,EMBASE,中国知网,万方,维普等五个数据库。检索式为(“d-dimer”[All Fields])AND(“liver cirrhosis”[All Fields])AND(“portal vein thrombosis”[All Fields]),“D-二聚体”(全文)和“肝硬化”(全文)和“门静脉血栓”(全文),检索时间截止到2014年7月20日,收集D-二聚体数据,并用均数±标准差表示,统计分析时用标准化均数差(standardized mean difference,SMD)和95%可信区间(confidence interval,CI)表示。研究间的异质性用I2统计量和卡方检验来检测,发表偏倚用Egger检验来判定,用Stats Direct软件来进行统计分析。2.回顾性研究共收集了沈阳军区总医院从2011年7月到2014年6月之间入院并接受治疗的66例符合纳入标准的肝硬化患者。我们收集患者的人口统计学数据(年龄和性别),肝硬化诊断时间,病因,临床表现,腹部影像学检查,实验室数据,是否做过脾脏切除术等。其中实验室数据包括:血细胞分析、肝功、肾功、离子、血清白蛋白、凝血功能等。对相关指标进行Child-Pugh评分/分级来评估患者的肝功能。连续性数据用均数±标准差表示,应用独立样本t检验,分类数据用频数表示,P<0.05有统计学意义。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)是用来评估D-二聚体水平预测肝硬化PVT发生的特异度(specificity)和灵敏度(sensitivity),计算受试者工作特征曲线下面积(area under concentration curve,AUROC)及其95%CI,当P<0.05时可认为有统计学意义,所有的统计分析用Med Calc软件。结果:1.荟萃分析共检索出284篇文献,最终纳入了符合标准的21篇文献,该研究发现,在肝硬化非手术患者中,PVT组比无PVT组有更高的D-二聚体水平(SMD=1.249,95%CI=0.740–1.758,P<0.0001),且在统计学上有显著性差异。在肝硬化门静脉高压手术的患者中,术前D-二聚体的水平在PVT组和无PVT组中没有显著性差异,(SMD=0.820,95%CI=-0.122–0.286,P=0.431),但是PVT组术后D-二聚体的水平比无PVT组明显升高(SMD=2.505,95%CI=0.975–4.036,P=0.0013)。值得注意的是,术后第一天的D-二聚体水平在PVT组和无PVT组中没有显著性差异(SMD=0.137,95%CI=-0.827–1.101,P=0.781),但是术后第七天PVT组的D-二聚体水平明显高于无PVT组(SMD=1.224,95%CI=0.277–2.171,P=0.0113)。2.回顾性研究共纳入了66例肝硬化患者,所有患者的D-二聚体平均值为0.51±0.72μg/m L(范围:0.10-3.44μg/m L)。但D-二聚体水平在PVT组与无PVT组之间无显著性差异(0.68±0.93μg/m L vs.0.41±0.56μg/m L,P=0.146)。D-二聚体预测PVT的曲线下面积为0.606(95%的可信区间:0.478-0.724,P=0.1393),在诊断价值上没有统计学意义。D-二聚体的最佳临界值为0.22,灵敏度为58.3%,特异度为69.0%。对没有进行脾脏切除的、Child-Pugh A级、Child-Pugh B级及Child-Pugh C级的肝硬化患者进行亚组分析,比较PVT组和无PVT组的D-二聚体水平均发现在统计学上无显著性差异,且ROC曲线提示D-二聚体在肝硬化PVT的发生中诊断价值不大。结论:1.荟萃分析发现D-二聚体可作为肝硬化患者PVT发生与否的一个诊断标记。此外,检测肝硬化门静脉高压患者术后D-二聚体水平对PVT有诊断价值,但具体的时间和D-二聚体的临界值还需要进一步的研究探讨。2.回顾性研究发现肝硬化PVT组的D-二聚体水平高于无PVT组,但是两者在统计学上没有显著性差异,表明D-二聚体可能不能准确地预测肝硬化PVT的发生。3.荟萃分析与回顾性研究结论并不一致,可能与荟萃分析所纳入的文献质量不高有关,也可能与回顾性研究的样本量与回顾性数据有关,但从目前的研究判断,D-二聚体暂不能作为预测肝硬化PVT的一种危险因素,而更好的前瞻性研究用来证实该结论是有必要的。