【摘 要】
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目的研究雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法45只SD雌性大鼠随机分为3组(各组15只):对照组、模型组和干预组,肺纤维化模型行
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目的研究雾化吸入布地奈德对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法45只SD雌性大鼠随机分为3组(各组15只):对照组、模型组和干预组,肺纤维化模型行气管内灌注博莱霉素造模。干预组造模后第7d开始雾化吸入布地奈德,模型组和对照组雾化吸入等量生理盐水,隔日一次,雾化后第7d、第14d、第28d各组随机处死5只动物并取材,HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;免疫组化染色测定肺组织转化生长因子(Transforming growth factor-β,TGF-β)、结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)的表达水平;酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清和BALF中TGF-β和CTGF的含量;RT-PCR检测肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达水平。结果HE和Masson染色结果证实成功复制经典肺纤维化模型,干预组和模型组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较对照组严重(P<0.05),且干预组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较模型组有明显改善(P<0.05);模型组和干预组肺组织中TGF-β和CTGF水平较对照组均有明显增高(P<0.05),但干预组较模型组表达减少(P<0.05);ELISA实验结果显示各组大鼠血清和BALF中TGF-β和CTGF表达水平不同,BALF中TGF-β和CTGF表达水平较血清水平高;与对照组比较,模型组和干预组大鼠血清和BALF明显增加(P<0.05),干预组中TGF-β和CTGF水平明显较模型组降低(P<0.05);模型组I、Ⅲ型胶原表达明显高于对照组(P<0.05),而干预组较模型组表达明显减少(P<0.05)。结论雾化吸入布地奈德通过下调组织和血清中TGF-β和CTGF表达而减少肺组织中I、Ⅲ型胶原的生成,最终抑制肺纤维化。
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