随着中药现代化和国际化战略的实施,生产出高质量的产品是国内外药品监管机构对中药制药产业提出的共同要求。然而,当前中药制药工艺优化和控制技术缺乏,导致工艺水平不高,严重制约了中药产品质量的提升。质量源于设计(Quality by Design, QbD)理念近年来在国际制药领域被广泛认可,并且已经在化学制药工艺的开发中得到了成功应用,为化学药质量的提升奠定了基础。本文围绕提升中药制药工艺水平这一科学命题,以丹参(Radix Salviae Miltiorrhizae)相关制剂的提取和醇沉工艺为例,开展了基于QbD理念的中药制药工艺优化及控制方法研究。本文主要研究内容及成果如下：1.测定了丹参中原儿茶醛、咖啡酸、半乳糖以及五水合棉子糖在273.2-303.2K温度范围内不同比例乙醇一水体系中的溶解度,并建立了咖啡酸和半乳糖溶解度的预测模型。测定的溶解度数据为进一步研究丹参醇沉工艺提供信患。2.基于QbD理念采用风险分析及实验设计方法筛选出丹参一次和二次醇沉的关键工艺参数,建立了工艺参数与工艺性能指标之间的关系。在此基础之上,优化了二次醇沉工艺的条件,构建了一次醇沉工艺的设计空间,并制定了醇沉工艺的控制策略。3.探索研究了丹参提取及醇沉工艺参数与工艺中间体抗氧化活性之间的关系,并建立了相应的回归模型。在此基础之上,以抗氧化活性为指标建立了提取工艺的设计空间,优化了醇沉工艺条件。本章为开发以生物活性为导向的中药制药工艺优化及控制方法提供参考。4.在考察丹参药材质量、工艺参数与提取液质量之间关系的基础之上,创建了根据丹参药材质量设定工艺参数的提取工艺控制方法,有助于提高产品质量的批次间一致性。在此基础之上,建立了一种设置投料药材质量指标范围的方法,有助于生产中对投料药材质量的控制。5.以DPPH自由基清除能力表征的抗氧化活性为指标,将紫外-可见光谱技术与化学计量学方法相结合,建立了一种抗氧化活性的快速测定方法,并将其运用于丹参醇沉工艺中间体抗氧化活性的测定中。该方法为中药制药工艺中间体样品抗氧化活性的快速分析提供方法参考。