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目的:通过生物信息学分析结合实验验证的方法,研究CDK6和FOXM1在外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)和淋巴结反应性增生组织中的表达情况,分析:1)CDK6、FOXM1的表达与PTCL患者临床病理特征及预后的相关性;2)PTCL中CDK6、FOXM1的蛋白表达与mRNA相对表达量的相关性;3)PTCL中CDK6和FOXM1表达之间的相关性。希望可以为PTCL的早期诊断、临床治疗及患者预后提供新的思路。方法:1.利用Oncomine 4.5数据库分析PTCL组织中CDK6和FOXM1 mRNA的表达水平。2.筛选并提取2006年1月至2018年12月间在山西省肿瘤医院病理科被诊断为PTCL的患者存档石蜡标本,共166例(其中有完整临床病程记录的PTCL患者共计130例,癌组织充足的石蜡标本共计100例),设为实验组;随机选取30例淋巴结反应性增生存档石蜡标本设为对照组,分别制作组织芯片。3.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测100例PTCL癌组织充足的石蜡标本和30例淋巴结反应性增生石蜡标本中CDK6与FOXM1 mRNA的表达情况,并分析与蛋白表达之间的相关性、各指标与PTCL患者临床病理特征之间的相关性。4.采用免疫组织化学法(En Vision)检测166例PTCL与30例淋巴结反应性增生石蜡标本中CDK6和FOXM1的蛋白表达情况,并分析两者表达之间的相关性、各指标与PTCL患者临床病理特征及预后之间的相关性。结果:1.生物信息学分析结果:Oncomine 4.5数据库中的数据显示,PTCL组织中CDK6和FOXM1 mRNA的表达水平显著高于正常组织(P<0.05)。2.实时荧光定量PCR结果:100例PTCL患者组织中CDK6 mRNA相对表达量为0.546(0.487,0.645),显著高于淋巴结反应性增生组织0.167(0.107,0.233)(P<0.05);FOXM1 mRNA相对表达量为1.755(0.939,1.915),也显著高于淋巴结反应性增生组织0.847(0.729,0.947)(P<0.05)。3.免疫组织化学结果:CDK6蛋白在166例PTCL石蜡组织中主要表达于肿瘤细胞胞核,阳性率为27.7%(46/166),在30例淋巴结反应性增生石蜡组织中主要表达于淋巴滤泡生发中心,T区细胞不表达;FOXM1蛋白在166例PTCL石蜡组织中同样主要表达于肿瘤细胞胞核,阳性率80.7%(134/166),在30例淋巴结反应性增生石蜡组织中除淋巴滤泡的生发中心外,另可见少许T区细胞表达,阳性率为30%。4.CDK6、FOXM1蛋白表达与其mRNA表达之间的相关性:PTCL组织中CDK6mRNA相对表达量与其蛋白表达之间无关(P>0.05);FOXM1 mRNA相对表达量与其蛋白表达之间同样无关(P>0.05)。5.CDK6、FOXM1的表达与PTCL患者临床病理特征的相关性:PTCL组织中CDK6和FOXM1 mRNA的表达与患者临床病理特征均无关(P>0.05);CDK6、FOXM1蛋白表达和两者共表达均与患者的Ann Arbor分期、国际预后指数(IPI)评分呈正相关(P<0.05)。6.CDK6、FOXM1的蛋白表达及临床病理特征与PTCL患者预后的相关性:CDK6高表达组,患者总生存期较低表达组短(P?0.05);FOXM1高表达组,患者总生存期较低表达组短(P?0.05)。而PTCL患者临床病理特征与预后之间均无明显相关性(P>0.05)。7.CDK6、FOXM1蛋白共表达及其与临床病理特征和预后之间的相关性:Spearman相关性分析结果显示,PTCL组织中CDK6蛋白表达与FOXM1蛋白表达呈正相关(r=0.200,P?0.05)。CDK6和FOXM1蛋白共表达与PTCL患者Ann Arbor分期和IPI评分呈正相关(P?0.05),与患者性别、年龄、乳酸脱氢酶(LDH)水平、B症状均无关,且CDK6和FOXM1蛋白共表达组患者总生存期较其他组短(P?0.05)。结论:1.通过生物信息学分析的方法,对本课题所研究的基因(CDK6、FOXM1)在PTCL中的表达水平有一定的预见性指导。2.CDK6和FOXM1在PTCL组织和淋巴结反应性增生组织中的mRNA和蛋白表达情况都存在差异,可能是诊断和治疗PTCL的新靶点。3.CDK6、FOXM1蛋白表达及其共表达均与患者的Ann Arbor分期和IPI评分呈正相关,且CDK6、FOXM1高表达的PTCL患者,其总生存期更短,提示CDK6和FOXM1可能共同参与了PTCL的发生发展,影响患者的预后。4.CDK6的过表达可能会导致转录因子FOXM1的功能增强,且CDK6及FOXM1的过表达作为不利因素促进了PTCL的发生发展。