目的:本研究旨在明确壁细胞ASAP3蛋白与胃酸分泌和酸相关性疾病的关系,并进一步探讨ASAP3蛋白影响胃液酸度的机制,以ASAP3为靶点,探索抑制胃酸分泌的新途径。方法:收集90例于2013.12.1至2014.12.31在上海仁济医院消化科行胃镜检查的病例标本。通过免疫荧光染色观察ASAP3蛋白在胃体黏膜分布特征。应用免疫组化和中和滴定方法,研究ASAP3蛋白与胃酸分泌的关系,并根据胃镜下诊断及病理诊断,探讨ASAP3蛋白与上消化道疾病的关系。通过腹腔注射ASAP3抑制剂QS11研究野生型小鼠胃液酸度的变化。结果:与泌酸腺其它细胞或间质相比,ASAP3蛋白在胃黏膜壁细胞内的表达量较高,低表达ASAP3的壁细胞H,K-ATP酶在顶膜区域分布较少。壁细胞的ASAP3表达量与胃液氢离子浓度呈正相关(R=0.615 P<0.001)。并且胃食管反流病的患者ASAP3表达量显著高于非胃食管反流病的患者(P<0.05)。此外,ASAP3高表达组的胃溃疡的患病比例显著高于ASAP3中低表达组(P=0.022)。ASAP3与胃黏膜慢性炎症、萎缩、肠化以及幽门螺杆菌感染史无显著关系。在动物实验中,QS11使胃液p H显著升高。结论:ASAP3蛋白协助H,K-ATP酶的转运和定位,壁细胞内ASAP3的表达量影响H,K-ATP酶的分布。静息状态下胃液酸度随ASAP3表达水平升高而上升,因此ASAP3表达量可以反映胃酸分泌情况。ASAP3与胃溃疡、胃食管反流病有密切关系,其表达水平受胃黏膜病理改变影响小,对评估酸相关疾病的患病风险具有指导意义。抑制ASAP3可减少胃酸分泌,因此ASAP3为抑酸治疗的潜在靶点。