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背景 增生性玻璃体视网膜病变 (proliferative vitreoretinopathy，PVR)基本病理过程是，视网膜裂孔发生后，视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial，RPE)细胞在炎性因子的刺激下自裂孔迁移、粘附、增生及分泌细胞外基质，形成增生膜，增生膜的收缩导致视网膜脱离。在这一病变过程中，RPE细胞是主要的效应细胞，同时眼内多种细胞因子有重要的调节作用。核因子kB (Nuclear transcription factor-kB，NF-kB)是一种重要转录因子，广泛存在于真核细胞胞浆中，它可被多种细胞外刺激激活，激活后的NF-kB自胞浆进入胞核与靶序列结合，调节细胞因子、趋化因子、生长因子等基因的表达。 PVR发病的前期研究中证实在PVR的发病过程中，白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子起着重要的启动和调控作用，但是，这些因子的来源目前还不清楚。而NF-kB又在转录水平调控着这些因子的表达，因此NF-kB可能是PVR发病和病程演变中上游调节因子，如果抑制NF-kB对这些因子的转录，有可能阻断PVR、葡萄膜炎等炎性因子起重要作用的疾病的发病进程。 临床实践证明，地塞米松作为辅助治疗药物对防止PVR的发生有积极的作用，然而其作用机制目前尚不清楚。 目的 ①观察PVR发病中是否有NF-kB激活的参与；②探讨PVR中的IL-1β，IL-6，IL-8，TNF—a与NF-kB的关系；③探讨地塞米松对PVR防治的机制。 方法 ①用免疫组化染色法检测16例PVR行玻切术时切除的视网膜周膜(periretinal membrane，PRM)及13例不同分级的PVR新鲜玻璃体切割液离心涂片中NF-kB的表达。②原位杂交检测16例PVR病人的视网膜周膜IL-1β、IL-6、IL-8和TNF—a mRNA表达，与NF-kB阳性标本进行比较和相关分析，探讨两者的关系。③用免疫组化染色法观察地塞米松对培养人RPE细胞NF-kB表达的影响。 结果 ①NF-kB仅在正常人视网膜内外核层弱表达。13例玻 第四军医大学硕土学位论文 璃体切割液标本中有4例B级涂片表达NF－。B。16例增生膜有5 例表达NF－XB，均为c级膜，0级膜无一例表达。阳性表达的NF－ K B表达均位于胞核中。②16例增生膜中共有 6例样本有炎性因 子IuRNA阳性表达。其中4例增生膜中ILIp IllltAA表达，4例表 达了几一6InRNA，1例表达了IL－SIDRNA，4例表达TNF－alnRNA。 其中1例既表达了几叶 又表达了IL－－6InRNAJ例ILlp＊L－－6、 ILS和TNF－a四者InRNA均表达，l例ILl、ILffi的InRNA两者 表达，2例有ILed和TNF－a的InRN两者表达。正常视网膜未检 测到炎前因子 mRNA的表达。＠正常培养 RPE细胞 NF—m B在胞 浆中表达，LPS刺激后胞核表达；地塞米松作用后，再以LPS刺激， RPE细胞核及细胞浆内 NF－K B的表达减弱，以胞核减弱明显，且 减弱的程度与地塞米松浓度正相关。 结论①NF－。B的激活可能参与PVR早期病变的发生。② IL－ID、IL－6、IL－8和 T NF－a参与了 PVR增生膜的形成过程， 而这些细胞因子的产生，可能与NF－kB激活有关。＠一定浓度的 地塞米松对LPS诱导的 RPE细胞NF－K B胞核表达有抑制作用。