【摘 要】
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研究背景:铅暴露引起肠道粘膜屏障受损导致消化道功能紊乱。研究表明,通过食物链进入消化道的铅,不仅可以改变肠道菌群的组成和多样性,还可以直接损伤肠道上皮细胞的组织结构,导致肠粘膜通透性的改变,使肠道抗原、微生物及细菌产物（如内毒素）进入组织或血液。内毒素能与免疫细胞表面的Toll样受体4结合,激活髓样分化因子88（MyD88）依赖性和MyD88非依赖性信号通路,诱导免疫细胞表达和转录促炎症细胞因子,
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研究背景:铅暴露引起肠道粘膜屏障受损导致消化道功能紊乱。研究表明,通过食物链进入消化道的铅,不仅可以改变肠道菌群的组成和多样性,还可以直接损伤肠道上皮细胞的组织结构,导致肠粘膜通透性的改变,使肠道抗原、微生物及细菌产物（如内毒素）进入组织或血液。内毒素能与免疫细胞表面的Toll样受体4结合,激活髓样分化因子88（MyD88）依赖性和MyD88非依赖性信号通路,诱导免疫细胞表达和转录促炎症细胞因子,引起肠道炎症和损伤,导致腹痛、腹泻、消化不良等临床症状。由于儿童正处于消化系统发育完善的重要时期,对环境重金属铅具有较高的吸收率和较低的排泄率,更易受到铅的毒性影响,引起消化系统功能紊乱。因此,开展环境铅暴露对儿童肠粘膜屏障功能影响的研究,成为环境科学与流行病学领域的研究热点。研究目的:通过检测电子垃圾拆解区儿童血浆细菌内毒素、外周血炎症细胞以及血铅水平,探讨环境铅暴露对儿童肠粘膜屏障功能的影响。材料和方法:于2018年11月-12月期间,募集187名3-7岁儿童,平均年龄为4.90±0.87岁,其中暴露组82名（男44名,女38名）,参照组105名（男64名,女41名）。对儿童进行流行病学问卷调查和体格检查;采集儿童空腹肘静脉血,酶联免疫（ELISA）试剂盒检测血浆细菌内毒素水平;全自动血球仪测定外周血白细胞、中性粒细胞和单核细胞指数;石墨炉原子吸收光谱法测定血铅水平。应用SPSS 22.0软件进行数据统计分析,正态分布资料和偏态分布资料分别用均数±标准差和中位数(P25,P75)表示,其组间变量的比较分别用独立样本t检验和曼-惠特尼U检验;多元线性回归分析探索影响血铅水平的因素以及评估儿童血浆内毒素和外周血炎症细胞以及与血铅的关系。Graph Pad Prism 8.0软件进行图形绘制。结果:暴露组儿童血浆细菌内毒素含量高于参照组（中位数:2.24 EU/mL vs.1.85 EU/mL,P<0.05）;暴露组儿童外周血单核细胞计数高于参照组（中位数:0.43×109/L vs.0.37×109/L,P<0.05）;暴露组儿童血铅水平高于参照组（中位数:4.49μg/d L vs.4.11μg/d L,P<0.05）。多元线性回归分析显示,儿童本地出生、食用铁皮包装罐头、父亲工作与电子垃圾拆解相关以及家庭收入与儿童的血铅水平相关。经过混杂因素校正后,中性粒细胞以及单核细胞计数的自然对数转换值与血浆细菌内毒素呈正相关,B（95%CI）分别为:0.052（0.014,0.090）和0.043（0.014,0.072）,P<0.01;血浆内毒素的自然对数转换值的升高与血铅水平的升高相关,B（95%CI）=0.069（0.006,0.132）,P<0.05。暴露组儿童身高、体重和体质指数均低于参照组儿童,差异有统计学意义（P<0.05）。暴露组儿童每月腹泻次数至少1次的频率（33.8%）高于对照组（16.8%）。结论:电子垃圾拆解区铅暴露干扰儿童肠道粘膜屏障功能,引起血浆细菌内毒素和外周血单核细胞的增加,可能会影响消化系统和机体的正常发育。本研究首次探讨了环境铅暴露对儿童肠道粘膜屏障功能的影响,为进一步研究铅暴露引起儿童肠粘膜屏障功能障碍发生的机制提供了理论依据。
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